应用多种分析方法来量化1990年至2021年间全球、地区和国家层面结核病负担的变化，并预测直至2035年的发展趋势

《Canadian Journal of Infectious Diseases and Medical Microbiology》：Applying Multiple Analyses to Quantify Changes in the Global, Regional, and National Burden of Tuberculosis From 1990 to 2021 and the Forecast Until 2035

结核病负担研究显示，1990-2021年全球DALYs显著下降，但存在地区差异。中央亚洲和东欧1990-1999年负担上升，但2010年后普遍下降。人口老龄化、增长及流行病学变化是主要影响因素，儿童0-4岁风险最高，男性中年后风险上升。健康不平等分析表明绝对不平等缩小，但相对不平等加剧。前沿分析指出，撒哈拉以南非洲和中低SDI国家仍有巨大减负潜力。尽管整体趋势向好，但2035年结核病负担仍难达到消除目标，需加强耐药结核防控和资源投入。

　　全球结核病（TB）的负担变化评估对于制定有效的公共卫生策略具有重要意义。随着科学技术的发展，人类在对抗结核病方面取得了显著进展，但该疾病仍然是全球范围内一个重要的健康挑战。本研究通过多种方法对过去30年全球、区域和国家层面的结核病负担进行了系统分析，涵盖了人口结构变化、流行病学趋势、年龄与队列效应、健康不平等以及未来趋势预测等多个维度，揭示了结核病负担变化的复杂性，并为未来的防控工作提供了科学依据。

### 一、研究背景

结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，长期以来对全球公共卫生构成严重威胁。尽管近年来在减少结核病发病率和死亡率方面取得了一定成效，但世界卫生组织（WHO）设定的第一个结核病控制里程碑尚未在全球范围内实现。这表明需要持续、有针对性和基于证据的干预措施来进一步控制结核病的传播和负担。此外，全球人口增长、老龄化以及流行病学转变等社会经济因素对结核病负担的影响尚未被充分量化，因此有必要进行深入研究，以更好地理解这些因素如何共同作用于结核病的流行趋势。

### 二、研究方法

本研究采用了多种方法来全面评估结核病的负担。首先，通过全球疾病负担研究（GBD）数据库获取了疾病调整生命年（DALYs）数据。随后，使用估计的年百分比变化（EAPC）来分析时间趋势；通过分解分析，探讨了人口增长、老龄化和流行病学变化对结核病负担的影响；利用年龄-时期-队列模型（APC模型）评估年龄、时期和队列效应；采用健康不平等分析，衡量结核病负担的绝对和相对不平等；利用前沿分析，评估基于社会经济发展指数（SDI）的结核病负担的潜在降低空间；最后，通过贝叶斯年龄-时期-队列模型（BAPC模型）进行未来趋势预测。这些方法的综合应用，有助于全面理解结核病的负担变化及其驱动因素。

### 三、研究结果

从1990年至2021年，全球结核病相关DALYs数量和年龄标准化率（ASR）均有所下降，但下降幅度在不同地区之间存在显著差异。具体而言，中央亚细亚和东欧地区在1990年至1999年期间结核病相关DALYs显著上升，EAPC分别为7.82（95%置信区间[CI]为6.24–9.43）和9.42（95% CI为7.33–11.55）。从1990年至2021年，人口老龄化、增长和流行病学变化对结核病负担的贡献分别为-17.29%、-77.75%和195.04%。儿童群体（0–4岁）的结核病相关DALYs风险极高，显示出明显的负担。在时间趋势方面，年龄和时期效应均呈现下降趋势，而队列效应则在不同出生队列中表现出变化。

从国家层面来看，23个国家在1990年至2021年期间结核病相关DALYs数量上升，其中津巴布韦、莱索托和索马里具有特别显著的上升趋势。相比之下，202个国家或地区显示出年龄标准化率的下降，其中土耳其的下降幅度最大（EAPC为-8.72，95% CI为-9.22–-8.21），其次是马尔代夫（-8.53，95% CI为-8.99–-8.07）和韩国（-8.28，95% CI为-8.52–-8.04）。这些结果表明，虽然全球范围内结核病负担有所减轻，但在某些地区，特别是低SDI地区，仍然面临严峻挑战。

### 四、健康不平等分析

健康不平等是结核病负担评估中的一个重要方面。研究发现，从1990年到2021年，斜率不平等指数（SII）从-5183.27（95% CI为-5636.08到-4730.46）下降到-1729.88（95% CI为-1927.35到-1532.41），表明绝对社会经济不平等有所缩小。然而，集中指数（CI）仅略有下降，从-0.516（95% CI为-0.571到-0.461）下降到-0.532（95% CI为-0.603到-0.461），这表明相对社会经济不平等有所上升。这一发现提示，尽管整体不平等有所缓解，但在不同社会经济背景下，结核病负担的分布仍存在显著差异。

### 五、前沿分析

前沿分析揭示了各国或地区在社会经济发展水平上的结核病负担潜在降低空间。研究发现，SDI值较低的国家或地区具有较大的改善潜力。例如，中非共和国显示出最大的改善潜力。此外，尽管一些高SDI国家如沙特阿拉伯、文莱和格陵兰岛在社会经济发展水平较高，但它们仍然存在显著的结核病负担，这可能与职业暴露、移民、失业等社会因素有关。因此，对于高SDI国家，应重点关注这些高风险群体，并采取针对性措施以减轻结核病负担。

### 六、结核病的流行病学变化

研究还发现，耐药结核病（MDR-TB和XDR-TB）的负担在1990年至2021年期间持续上升，尤其是在低SDI地区。尽管近年来诊断技术和治疗方案有所改进，但耐药结核病的诊断率和治疗成功率仍然较低，导致其负担持续增加。此外，耐药结核病的负担在男性中更为显著，这可能与男性群体中较高的酒精滥用率有关。耐药结核病的高负担不仅影响个体健康，还对社会经济造成深远影响，因此需要进一步加强对其的防控。

### 七、未来趋势预测

基于贝叶斯年龄-时期-队列模型（BAPC模型），研究预测到2035年，全球结核病相关DALYs的年龄标准化率将普遍下降，但高收入北美地区可能略有上升。此外，结核病相关死亡率预计将减少，但部分地区如中美洲、高收入北美、高收入亚太、大洋洲和南部撒哈拉以南非洲可能面临结核病死亡率上升的风险。这一趋势表明，尽管结核病的整体负担在下降，但在某些地区仍需警惕其进一步恶化。

### 八、讨论

本研究发现，尽管全球结核病负担有所减轻，但在一些地区，尤其是低SDI地区，结核病仍然是一个严峻的公共卫生问题。这提示，未来的结核病防控策略需要更加注重这些地区的资源投入和政策调整。此外，人口增长和老龄化对结核病负担的影响不容忽视，特别是在发展中国家。在高SDI地区，尽管社会经济发展水平较高，但结核病负担仍然存在，这可能与特定的社会和经济因素有关，如职业暴露、移民和不健康的生活方式等。

研究还强调了健康不平等在结核病防控中的重要性。尽管绝对不平等有所下降，但相对不平等仍然较高，尤其是在低SDI地区。这提示，需要采取更加针对性的措施，以减少不同社会经济群体之间的健康差距。同时，耐药结核病的负担上升，表明当前的防控措施不足以应对这一新兴挑战。因此，加强耐药结核病的诊断和治疗，以及防止抗药性的发展，成为未来防控工作的重点。

### 九、结论

综上所述，结核病仍然是全球范围内一个重要的健康挑战，尽管在过去30年中，全球结核病负担有所下降，但仍然存在显著的健康不平等。为了加快结核病防控的进展，需要采取针对不同地区、年龄和性别群体的干预措施。在低SDI地区，控制人口增长和实施有效的减贫措施可能有助于减轻结核病负担。而在高SDI地区，应对老龄化带来的挑战同样重要。此外，儿童和青少年群体，尤其是5岁以下儿童和青少年女性，需要特别关注，以确保长期的健康改善。同时，耐药结核病的威胁不容忽视，需要采取更加积极的措施来应对。最后，新冠疫情对结核病防控工作造成了严重影响，进一步凸显了全球结核病防控的紧迫性。因此，需要持续投入资源，以确保结核病防控工作的顺利进行，并实现世界卫生组织设定的终结结核病战略目标。