Nerandomilast是一种PDE4B抑制剂，通过抑制NLRP3炎症小体和TGF-β/Smad信号通路，减轻二氧化硅引起的肺部炎症和纤维化

《British Journal of Pharmacology》：Nerandomilast, a PDE4B inhibitor, alleviates silica-induced lung inflammation and fibrosis by inhibition of NLRP3 inflammasome and TGF-β/Smad signalling

硅肺病防治研究：PDE4B抑制剂 nerandomilast 通过调控NLRP3炎症小体和TGF-β/Smad通路抑制纤维化。实验采用小鼠模型和巨噬细胞/成纤维细胞体外研究，单细胞测序发现PDE4B是硅肺病关键调控靶点， nerandomilast显著降低炎症因子和纤维化相关基因表达。

　　

摘要

背景与目的

矽肺是全球职业病相关发病率和死亡率的主要原因之一，然而有效的药物治疗仍然有限。Nerandomilast是一种新型的磷酸二酯酶-4B（PDE4B）抑制剂，在特发性肺纤维化（IPF）中显示出抗纤维化潜力；然而，其在矽肺中的疗效和作用机制尚未得到研究。

实验方法

在矽肺模型中评估了PDE4B抑制的治疗效果（及其潜在机制），包括体内实验（雄性C57BL/6N小鼠）和体外实验（THP-1巨噬细胞和MRC-5细胞）。首先通过单细胞RNA测序（使用肺组织）确定PDE4B是矽肺发病机制中的关键调控靶点。基于这一发现，使用Nerandomilast评估了PDE4B抑制的治疗效果及其潜在机制。进行了肺功能测试、炎症标志物分析和纤维化评估以确定治疗效果。此外，还进行了批量RNA测序和转录组分析，以探讨Nerandomilast调节的分子通路。

主要结果

PDE4B抑制通过抑制肺巨噬细胞中的经典和非经典NLRP3炎症小体通路，有效预防和减轻了硅尘引起的肺部炎症。此外，PDE4B抑制还下调了矽肺肺纤维细胞中的TGF-β/Smad信号通路，显著减少了与纤维化相关的基因表达。

结论与意义

这些结果表明，作为PDE4B抑制剂的Nerandomilast可能是一种有前景的矽肺治疗方法，目前矽肺缺乏有效的治疗手段。

图形摘要

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向相应作者提出合理请求后获取。