探索肝素硫酸盐类似物中的磷酸盐替代：合成与抗病毒活性评估

《ChemMedChem》：Exploring Phosphate Substitution in Heparan Sulfate Mimetics: Synthesis and Antiviral Evaluation

本研究利用磷酸基团替代硫酸基团，通过树状结构载体合成HS模拟物，并测试其抗DNA病毒活性，发现磷酸化模拟物具有抗病毒作用但效力低于硫酸化类似物。

　　

摘要

肝素硫酸盐（HS）是一种广泛存在于大多数哺乳动物细胞中的糖胺聚糖（GAG）。其异质的结构和丰富的负电荷使其能够与多种蛋白质相互作用，从而调节这些蛋白质的稳定性、定位及其与细胞表面受体的结合。鉴于HS-蛋白质相互作用紊乱在许多疾病中的作用，HS模拟物成为治疗干预的一个有前景的方向。这些模拟物旨在复制天然HS的功能特性，同时提高其稳定性、可扩展性和选择性。虽然大多数HS模拟物利用天然存在的硫酸基团来赋予其阴离子特性，但本研究探索了磷酸基团作为硫酸基团的生物等效物。利用树状大分子作为支架，合成了一系列磷酸化麦芽糖结构体，包括由四个（二聚体）、六个（三聚体）或八个（四聚体）单元组成的结构，并为二聚体和三聚体系列制备了脂质修饰的变体。体外实验表明，这些磷酸化HS模拟物具有抗病毒活性，但其效力相对于其硫酸化类似物有所降低。

图形摘要

作为肝素硫酸盐（HS）模拟物开发的磷酸化树状大分子在针对多种DNA病毒的筛选中显示出抗病毒活性。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向相应作者提出合理请求后获得。