meso-tris-p-Carboxyphenylporphyrin-富勒烯复合物的光动力抗癌效应：在胶质母细胞瘤治疗中诱导细胞凋亡及调控线粒体功能

《ChemMedChem》：Photodynamic Anticancer Efficacy of meso-tris-p-Carboxyphenylporphyrin-Fullerene Dyads: Apoptosis Induction and Mitochondrial Deregulation in Glioblastoma Therapy

光动力疗法中非离子性D-π-A组装体PB3C60通过ROS生成和线粒体破坏实现胶质母细胞瘤选择性光毒性，兼具抗HIV潜力，展现双功能治疗前景。

　　

摘要

本研究探讨了已报道的抗HIV羧基苯基卟啉-富勒烯复合物（PB₃C₆₀和PB₃C₇₀）及其前体卟啉PB₃OH在非阳离子卟啉基供体-π-受体（D-π-A）体系中的毒性特征和抗癌机制。该研究评估了专利化合物meso-tris-p-羧基苯基卟啉-富勒烯（P-F）复合物（PB₃C₆₀和PB₃C₇₀）及其前体PB₃OH作为两亲性光敏剂（PSs）在胶质母细胞瘤光动力疗法（PDT）中的应用潜力。研究重点关注光诱导的细胞凋亡、胶质母细胞瘤来源细胞中的线粒体损伤以及已报道的抗HIV活性，表明这些化合物在免疫功能低下的患者中可能具有双重治疗作用。鉴于对免疫功能低下患者有效疗法的迫切需求，进一步研究非阳离子P-F复合物有望发现具有双重作用的药物。实验中，P-F复合物被应用于肿瘤来源细胞和未转化细胞，并进行了PDT处理。结果显示，在PDT条件下，PB₃C₆₀对胶质母细胞瘤细胞表现出最高的选择性光毒性，通过产生中等水平的活性氧（ROS）和诱导线粒体损伤来引发细胞凋亡；PB₃OH则通过过量ROS导致非特异性细胞毒性；而PB₃C₇₀即使在无光条件下也能引发细胞凋亡。PB₃C₆₀作为靶向光敏剂在胶质母细胞瘤治疗中显示出巨大潜力，其对癌细胞的选择性依赖于光照。与PB₃OH和PB₃C₇₀不同，PB₃C₆₀的凋亡效应既具有特异性又受光照激活，这凸显了其作为胶质母细胞瘤纳米杂交治疗剂的潜力。

图形摘要

卟啉-富勒烯（P-F）复合物PB₃C₆₀的光动力激活可通过产生ROS和破坏线粒体特异性地诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡。PB₃C₆₀对未转化细胞无影响，在黑暗条件下也不会引发细胞死亡，这可能使其成为胶质母细胞瘤光动力疗法的新药物候选物。

利益冲突

D.S.和D.S.是印度专利“MESO-TRIS-CARBOXYPHENYLPORPHYRIN-FULLERENE ADDUCTS AS ANTI-HIV AGENTS”（专利号454199）的发明人，该专利于2023年9月25日获得授权。

数据可用性声明

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