Stapokibart在伴有或不伴有2型并发症的中度至重度特应性皮炎成人患者中的疗效与安全性：一项3期试验的事后分析

《Clinical and Translational Allergy》：Efficacy and Safety of Stapokibart in Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis With and Without Type 2 Comorbidities: A Post Hoc Analysis of a Phase 3 Trial

特应性皮炎患者中，靶向IL-4受体α的Stapokibart在16周双盲治疗期及后续36周维持期均显示显著疗效，且与哮喘、过敏性鼻炎等共病患者的改善幅度更大。共病亚组在EASI-75（77.2% vs 26.5%）和PP-NRS4（43.5% vs 12.7%）指标上优于非共病亚组（61.0% vs 25.3%）。52周随访显示疗效持续且安全可控，共病组88.8%患者出现TEAEs，但严重不良事件发生率低于7%。

　　在一项针对中重度特应性皮炎（AD）患者的回顾性分析中，研究者探讨了Stapokibart这一新型人源化IgG4单克隆抗体在伴有和不伴有2型共病患者中的疗效和安全性。Stapokibart通过靶向白细胞介素-4受体α亚基（IL-4Rα）发挥作用，能够同时阻断IL-4和IL-13的信号传导，这两种细胞因子在2型炎症反应中扮演重要角色。AD是一种慢性皮肤疾病，常伴随瘙痒、红斑和皮损，严重影响患者的生活质量。而2型炎症不仅与AD密切相关，还与其他疾病如过敏性鼻炎（AR）、哮喘、食物过敏（FA）、慢性荨麻疹和慢性阻塞性肺病（COPD）等共同存在，形成所谓的“特应性进程”或“特应性聚集”现象。

这项研究基于一项多中心的III期临床试验CM310AD005，该试验在中国59家医疗机构中开展，招募了中重度AD患者。研究设计采用随机双盲试验，将患者分为两组，一组接受Stapokibart的治疗，另一组接受安慰剂。在双盲治疗期结束后，所有患者均接受了为期36周的开放标签维持治疗，剂量为300毫克每两周一次。同时，所有患者在试验期间都使用了保湿剂，并在维持期允许使用局部AD治疗药物。试验遵循赫尔辛基宣言的伦理标准，并符合国家药品监督管理局（NMPA）的临床实践规范，研究方案经伦理委员会批准，所有参与者均签署了知情同意书。

在疗效方面，结果显示，无论是伴有还是不伴有2型共病的患者，Stapokibart在治疗16周后均显示出显著优于安慰剂的效果。具体而言，在伴有2型共病的患者中，Stapokibart组达到EASI-75（≥75%改善）的比例为77.2%，而安慰剂组仅为26.5%；达到IGA 0/1（皮炎严重程度评估为0或1）的比例为55.4% vs. 17.6%；实现PP-NRS4（每日峰值瘙痒评分≥4分的改善）的比例为43.5% vs. 12.7%。在不伴有2型共病的患者中，Stapokibart组的相应比例分别为61.0% vs. 25.3%、37.7% vs. 15.1%、31.4% vs. 11.0%。所有比较的p值均小于0.0001，表明疗效差异具有统计学意义。此外，Stapokibart组在治疗16周后，瘙痒程度的改善幅度显著高于安慰剂组，表现为PP-NRS评分的下降幅度为-48.9% vs. -14.1%（LS均值，p < 0.0001）和-38.1% vs. -15.6%（p < 0.0001）。值得注意的是，伴有2型共病的患者在瘙痒改善方面表现出更明显的治疗反应，这可能与2型炎症反应的强度有关。

在维持治疗期间，从第20周到第52周，所有四组患者的疗效指标均持续改善，包括EASI-75、EASI-90、IGA 0/1和PP-NRS4的响应率均显著提升。在第52周时，EASI-75的响应率范围在85.1%至97.6%之间，EASI-90的响应率在64.0%至81.7%之间，IGA 0/1的响应率在64.0%至69.5%之间，PP-NRS4的响应率在59.5%至73.5%之间。同时，PP-NRS评分的下降幅度也进一步扩大，达到-72.3%至-63.6%。这些数据表明，Stapokibart不仅在短期治疗中表现出色，而且在长期治疗中也能够维持其疗效。

在安全性方面，Stapokibart在治疗52周期间，无论是伴有还是不伴有2型共病的患者，其治疗出现的不良事件（TEAEs）发生率均相似。在伴有2型共病的患者中，发生率为88.8%，而不伴有2型共病的患者为87.7%。最常见的不良事件包括感染和疑似新冠感染，而严重不良事件（SAEs）的发生率在伴有2型共病的患者中为2.7%，在不伴有2型共病的患者中为6.6%。这些不良事件的发生率均较低，且未出现导致治疗中断或死亡的情况。此外，Stapokibart组中，因不良事件而停药的比例为1.1%和3.3%，表明其总体安全性良好，且2型共病的存在并未显著增加安全性风险。

研究还指出，伴有2型共病的患者可能对Stapokibart表现出更强的治疗反应。这可能与这些患者的免疫表型更倾向于由Th2细胞驱动的2型炎症反应有关。Stapokibart通过抑制IL-4和IL-13的信号传导，对这类患者可能产生更显著的疗效。在研究中，伴有2型共病的患者基线时的总IgE水平显著高于不伴有共病的患者，这与2型炎症反应的特征一致。此外，在治疗过程中，伴有共病的患者表现出更明显的药效学生物标志物变化，如TARC（胸腺和激活调节趋化因子）水平的下降，这与临床症状的改善趋势一致。这些结果与已有的临床试验数据一致，例如dupilumab（一种抗IL-4Rα的生物制剂）和lebrikizumab（一种抗IL-13的生物制剂）在治疗AD患者时，无论是否伴有2型共病，均显示出良好的疗效。

然而，这项研究也存在一定的局限性。首先，它是一项回顾性分析，因此所有的p值均为名义性，无法完全排除其他因素的影响。其次，随机分组并未根据2型共病进行分层，这可能影响结果的可比性。此外，研究中所采用的分组是基于基线时的共病情况，而未考虑治疗期间新出现的共病。最后，关于哮喘、AR或其他2型共病的具体疗效数据未被分析。不过，Stapokibart正在被研究用于治疗哮喘（NCT05761028）、常年性过敏性鼻炎（NCT06525597）和慢性阻塞性肺病（NCT06547333）等疾病，未来可能进一步探讨其在多重2型炎症疾病中的应用潜力。

综上所述，Stapokibart在中重度AD患者中显示出良好的疗效和安全性，无论是否伴有2型共病。这表明Stapokibart可能是一种适用于广泛AD患者的治疗选择。同时，对于伴有2型共病的患者，Stapokibart的治疗效果更为显著，这可能与2型炎症反应的强度有关。此外，研究还强调了未来需要更多真实世界数据来进一步验证Stapokibart在不同类型2型炎症疾病中的治疗效果，以及其在不同患者群体中的适用性。尽管目前的研究提供了积极的疗效和安全性证据，但进一步的前瞻性研究将有助于更全面地了解其在临床实践中的作用。