右美托咪定通过调节SIK3/HDAC4/5信号通路，缓解慢性睡眠剥夺小鼠的睡眠节律异常

《Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology》：Dexmedetomidine Alleviates Sleep Rhythm Abnormalities in Chronic Sleep-Deprived Mice via Modulation of SIK3/HDAC4/5 Signalling

睡眠剥夺导致小鼠焦虑样行为和认知损伤，右美托咪定通过激活SIK3/HDAC4/5通路改善睡眠结构紊乱和神经损伤，恢复认知功能。

　　

摘要

背景

睡眠剥夺（SD）常常会扰乱正常的睡眠模式，导致类似焦虑的行为和认知障碍。右美托咪定（DEX）是一种高度选择性的α-2肾上腺素能激动剂，据报道它可以改善术后睡眠质量并缓解认知缺陷。有证据表明，DEX能够调节组蛋白去乙酰化酶5（HDAC5）的表达，而HDAC5是调节睡眠的分子盐诱导激酶3（SIK3）的底物。然而，其在调节睡眠结构中的具体作用及其潜在机制仍不清楚。本研究旨在探讨DEX对睡眠剥夺小鼠睡眠结构的影响及其潜在机制。

方法

C57BL/6J小鼠被置于慢性睡眠剥夺（CSD）状态20小时（从当天下午5点到次日下午1点），随后连续7天每天在下午1点和3点给予DEX。通过开放场地测试评估情绪行为。在恢复期间使用EEG/EMG评估睡眠模式。通过Golgi-Cox染色法检测神经元树突损伤。Western blotting用于检测SIK3/HDAC4/5通路相关蛋白的水平。

结果

睡眠剥夺在恢复期间扰乱了小鼠的睡眠结构，并引发了类似焦虑的行为和神经元树突损伤。DEX的给药减轻了CSD引起的上述影响。从机制上看，DEX激活了CSD小鼠中的SIK3/HDAC4/5信号通路，而使用特异性抑制剂抑制SIK3会减弱DEX对该通路激活的作用。

结论

DEX可能通过调节SIK3/HDAC4/5通路来缓解CSD引起的小鼠睡眠节律紊乱，从而改善类似焦虑的行为和认知功能。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。

同行评审

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