Apelin-13 在肺动脉高压的单孔鼠模型中可减轻右心室肥厚和肺纤维化

《Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology》：Apelin-13 Attenuates Right Ventricular Hypertrophy and Pulmonary Fibrosis in a Monocrotaline Model of Pulmonary Hypertension

肺高血压的病理机制及Apelin-13治疗效果研究，通过MCT诱导大鼠模型，发现Apelin-13可改善血流动力学参数、减轻右心室肥厚、调节血管重塑，同时恢复Apelin-13和ACE表达，降低凋亡炎症标志物，为PH治疗提供新靶点。

　　

摘要

肺动脉高压（PH）是一种进行性且致命的疾病，其特征是肺血管重构、右心室肥厚以及肺动脉压力升高。Apelin是一种内源性配体，能够与APJ受体结合，具有心脏保护和血管保护作用，因此被提出作为治疗肺动脉高压的潜在药物。本研究旨在探讨Apelin-13对单克罗塔尔啉（MCT）诱导的肺动脉高压大鼠模型中的血流动力学、组织形态学和分子变化的治疗效果。雄性Wistar大鼠被分为四组：对照组、MCT组、MCT+Apelin-13组以及假Apelin组。通过单次腹腔注射MCT（60 mg/kg）来诱导肺动脉高压，随后连续21天给予Apelin-13。研究评估了血流动力学参数（Pmax、Pmin、mPAP、EDP、dP/dtmax、dP/dtmin、MAP）、形态学指标（RVHI、PAWTR、PAVR），以及组织学和免疫组化指标（Apelin-13、ACE、Caspase-3、IL-1β）。MCT处理显著增加了肺动脉压力和右心室肥厚以及血管壁厚度，同时降低了Apelin-13和ACE的表达水平，并提高了Caspase-3和IL-1β的水平。而Apelin-13治疗则通过减轻右心室负荷、改善血管重构、恢复Apelin-13和ACE的表达，以及降低凋亡和炎症标志物，显著缓解了这些病理变化。Apelin-13通过调节血流动力学负荷、血管结构和炎症-凋亡途径，在MCT诱导的肺动脉高压中发挥多方面的保护作用。这些发现为Apelin-13作为治疗肺动脉高压的有希望的药物提供了新的证据，并表明需要进一步研究以探索其长期疗效和转化潜力。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据获取

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同行评审

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