Sebetralstat用于KONFIDENT-S研究中黏膜遗传性血管性水肿发作的按需治疗

《Clinical and Translational Allergy》：Sebetralstat for On-Demand Treatment of Mucosal Hereditary Angioedema Attacks in KONFIDENT-S

KONFIDENT-S开放标签扩展研究二次中期分析显示，口服sebetralstat对32例喉部攻击和533例腹部攻击有效，起效时间中位数分别为11.5分钟和20分钟，症状缓解时间中位数1.29小时和1.27小时，未报告吞咽困难，耐受性良好。

　　**解读：**

本研究聚焦于一种新型口服药物sebetralstat在治疗遗传性血管性水肿（HAE-C1INH）患者喉部和腹部攻击中的安全性和有效性。HAE-C1INH是一种由于C1抑制剂缺乏或功能异常导致的遗传性疾病，患者常常经历突发且可能严重影响生活质量的组织肿胀。这些肿胀可能发生在多个部位，包括喉部和胃肠道，而喉部攻击因其可能导致气道阻塞而具有较高的生命威胁性。因此，及时有效的治疗对于预防严重并发症至关重要。

目前，HAE-C1INH的治疗通常依赖于注射类药物，这在紧急情况下可能会带来一系列挑战，如储存和携带不便、注射过程中的不适感以及寻找合适场所进行治疗等。这些问题可能影响患者的治疗依从性和反应速度，进而影响病情控制。因此，开发一种方便、安全的口服治疗方案具有重要意义。sebetralstat作为一种新型的口服C1抑制剂，其获批上市标志着HAE治疗的一个重要进展，尤其是在需要快速反应的急性发作时。

在一项名为KONFIDENT-S的2年期开放标签扩展研究中，研究人员对sebetralstat在治疗喉部和腹部攻击中的表现进行了预先设定的中期分析。该研究纳入了134名患者，他们至少经历了一次喉部或腹部攻击，并在研究期间使用了sebetralstat进行治疗。根据研究结果，sebetralstat在治疗喉部和腹部攻击方面表现出良好的安全性和有效性。在喉部攻击中，16名患者中有7人（43.8%）报告了治疗相关不良事件，而在腹部攻击中，102名患者中有36人（35.3%）出现了类似的不良反应。值得注意的是，没有患者报告吞咽困难，这表明口服药物在喉部肿胀的情况下仍然可以被安全使用。

在治疗效果方面，sebetralstat在喉部和腹部攻击中均表现出快速起效的特点。对于喉部攻击，中位数症状缓解时间约为1.29小时，而腹部攻击的中位数症状缓解时间约为1.27小时。同时，症状缓解的起始时间与症状严重程度的减轻以及完全缓解的时间也显示出了相似的快速反应。在喉部攻击中，96%的患者在12小时内通过单次剂量达到了症状缓解；而在腹部攻击中，这一比例为95.8%。这些数据表明，sebetralstat在治疗不同类型的HAE-C1INH攻击时，能够迅速控制症状，为患者提供了更加便捷的治疗选择。

尽管sebetralstat显示出良好的疗效，但其在实际应用中仍存在一些挑战。例如，患者可能在某些情况下需要额外剂量或结合传统治疗方法，以确保症状得到充分控制。在研究中，有部分喉部和腹部攻击在12小时内接受了第二剂sebetralstat或传统药物，这反映了在某些严重情况下可能需要更积极的治疗策略。然而，整体来看，大多数患者仅需单次剂量即可获得有效缓解，这表明sebetralstat在大多数情况下具有足够的疗效。

此外，研究还指出，尽管sebetralstat在大多数情况下是安全的，但仍有少数患者出现了严重的不良事件，如病毒性脑膜炎、头痛、发热和颅内肿块等。这些事件虽然与治疗无直接关联，但仍然需要关注，以确保药物的安全性。同时，研究人员强调，由于研究设计为开放标签，没有对照组，因此在评估药物效果时可能存在一定的偏倚，需要进一步研究来验证这些发现。

总体而言，sebetralstat作为一种口服治疗药物，为HAE-C1INH患者提供了一种更为便捷和安全的治疗选择。其快速起效的特性，特别是在喉部和腹部攻击中，能够帮助患者及时控制症状，减少对紧急医疗干预的依赖，从而提高生活质量。尽管研究存在一些局限性，但其结果仍为HAE-C1INH的治疗提供了重要的临床证据，支持了sebetralstat在这一领域的应用。未来的研究可能需要进一步扩大样本量，特别是喉部攻击的病例数量，以更全面地评估该药物的长期效果和安全性。