常规实验室检测17-羟基孕酮在识别21-羟化酶缺乏型先天性肾上腺增生病例中的应用

《Clinical Endocrinology》：The Use of Routine Laboratory 17-Hydroxyprogesterone for Identification of Cases of 21-Hydroxylase Deficiency Congenital Adrenal Hyperplasia

临床结局研究中先天性肾上腺皮质增生症（21OHD CAH）病例可能存在选择偏倚。本研究通过分析格拉斯哥和克莱德地区（NHS GGC）2014-2022年17α-羟孕酮检测数据，结合临床记录和实验室数据库，成功识别116例21OHD CAH患者，其中66例（57%）未被当地医疗数据库收录。结果显示：82%患者成年后确诊，55%成年患者BMI超标（28 kg/m2，肥胖率41%），14%收缩压升高，22%舒张压升高，且成年患者身高SDS为-0.81，显著低于儿童身高SDS（0.44）。该算法为未来长期临床结局研究提供了可靠病例识别方法。

　　本研究聚焦于21-羟化酶缺乏症所致先天性肾上腺皮质增生症（21OHD CAH）的临床研究，探讨了在缺乏新生儿筛查体系的地区，如何通过实验室数据来识别并追踪此类患者的长期临床结果。由于21OHD CAH患者可能在成年后才被确诊，而部分患者未在常规临床记录中被系统登记，因此该研究提出了一种基于17-羟基孕酮（17OHP）检测结果的算法，旨在提高成年患者的病例识别率，从而为长期临床结果研究提供数据基础。

21OHD CAH是一种常见的遗传性肾上腺功能障碍疾病，其临床表现多样，包括儿童期的典型症状如盐皮质激素缺乏、糖皮质激素缺乏和雄激素过量，以及成年后可能出现的非典型表现，如雄激素过多相关的症状。尽管在一些地区，新生儿筛查可以有效识别所有儿童病例，但在缺乏筛查系统的地区，病例识别成为一项挑战。此外，即便在筛查系统存在的地区，成年患者的识别仍可能不完全，因为许多筛查项目实施时间较短，无法覆盖所有年龄段的患者。因此，建立一种系统化的方法来识别现有病例，对于深入研究其长期临床结果具有重要意义。

研究数据来源于英国国家医疗服务体系（NHS）格拉斯哥和克莱德地区（NHS GGC）的区域生物化学实验室，该实验室负责处理该地区所有17OHP检测数据。研究时间跨度为2014年至2022年，共提取了57,011名患者的17OHP检测结果，其中116名患者被确认为21OHD CAH患者。值得注意的是，其中66名患者并未出现在任何本地临床服务数据库中，表明当前的临床记录可能存在一定的遗漏。研究团队通过两种方法识别病例：第一种方法基于17OHP检测值≥6 nmol/L，且至少有一份样本来自NHS GGC或邻近地区；第二种方法则放宽了17OHP值的限制，只要检测请求中包含相关关键词（如“CAH”、“先天性”、“增生”等），即可纳入分析。这两种方法共同覆盖了91%的病例，说明该算法在识别现有病例方面具有较高的效率。

在临床特征方面，116名患者中，81名为女性，35名为男性。其中，95名患者年龄超过16岁，占总人数的82%。超过一半的患者（55%）在儿童时期被确诊，仅有1名男性是在成年后才被确诊。这一发现与以往研究中提到的非典型CAH患者在成年后才被识别的情况相一致，也反映出儿童期诊断的普遍性。对于这些患者，研究团队收集了其最新的血压、体重、身高及BMI等数据，以评估其长期健康状况。研究结果显示，成年人的BMI中位数为28 kg/m2，其中26%为超重，41%为肥胖。这表明，21OHD CAH患者在成年后更易出现体重相关问题，可能与激素水平异常及长期治疗有关。

在儿童群体中，身高和体重的SDS（标准差分值）被用于评估其生长发育情况。研究发现，儿童的身高SDS中位数为0.44，体重SDS中位数为0.83，显示儿童群体的身高和体重总体处于正常范围。然而，值得注意的是，BMI SDS在5至16岁儿童中为0.70，且部分儿童BMI已达到超重或肥胖的水平。这提示，在儿童期，尽管身高和体重可能接近正常，但体重异常的风险依然存在，尤其是在非典型CAH患者中。此外，儿童期的血压数据也表明，部分患者存在高血压的早期迹象，例如4名儿童的舒张压超过第98百分位，提示需要进一步关注血压异常在CAH患者中的普遍性。

在成年人的临床数据中，研究发现身高SDS呈负值，表明成年患者普遍较同龄人矮小。这与之前的文献一致，指出CAH患者在成年后可能面临身高受限的问题。同时，成年人的BMI分布也显示出较高的肥胖比例，表明21OHD CAH患者在成年后可能面临多重代谢问题。研究团队还发现，成年患者中超过80%的个体有高血压的记录，其中14%的患者收缩压≥140 mmHg，22%的患者舒张压≥90 mmHg。这一比例虽然略高于一般人群的高血压发生率，但仍表明CAH患者存在一定的血压异常风险，这可能与激素失衡、代谢异常或长期药物治疗有关。

研究进一步指出，基于17OHP检测结果的算法在识别CAH病例方面具有良好的应用前景。该方法不仅能够覆盖大部分患者，还能有效减少因病例识别不全而导致的偏倚。尤其是在缺乏系统筛查的地区，这种方法可以作为一种补充手段，提高对成年患者的确诊率。此外，该算法在实际操作中展现出一定的灵活性，能够适应不同样本数量和检测值的情况，从而确保更多潜在患者被纳入研究范围。

研究团队还比较了本研究结果与其他已发表的CAH患者队列，发现其在年龄和性别分布方面与英国的CaHASE研究相似，但本研究的样本中包含了更多非典型CAH患者，这可能是导致性别比例差异的原因之一。同时，研究还指出，非典型CAH患者更易出现肥胖问题，而典型CAH患者则可能在身高方面受到更大影响。这些发现为理解不同形式CAH患者的临床表现提供了新的视角，也为未来研究提供了重要的数据支持。

此外，研究还强调了在缺乏系统筛查的背景下，如何通过实验室数据来弥补病例识别的不足。例如，在本研究中，许多患者并未在临床数据库中被记录，但通过分析17OHP检测数据，研究团队成功识别了这些病例。这种基于实验室记录的病例识别方法，不仅提高了数据的完整性，也为未来的流行病学研究提供了可借鉴的模式。通过将实验室数据与临床信息结合，研究团队能够更全面地评估CAH患者的长期健康状况，从而为制定更有效的治疗和管理策略提供依据。

在数据收集和分析过程中，研究团队采用了多种方法以确保数据的准确性和代表性。例如，对于身高和体重数据，他们使用了1990年英国和北爱尔兰的参考标准，将数据转换为标准差分值，以排除年龄和性别对数据的影响。这种方法有助于更直观地比较不同患者群体的生长发育情况。同时，研究还利用了世界卫生组织（WHO）定义的BMI分类标准，对超重和肥胖进行了界定，从而更好地评估患者的体重状况。

研究的局限性在于，部分患者未在临床数据库中被记录，这可能影响研究结果的全面性。此外，由于部分患者在研究期间可能接受过抗高血压治疗，因此研究中未包含这些患者的血压数据，这可能影响对高血压发生率的准确评估。然而，研究团队指出，这些数据仍然能够提供有价值的临床信息，尤其是在没有系统筛查的地区，这种方法能够帮助识别那些未被常规记录的病例。

总的来说，这项研究为21OHD CAH的长期临床结果研究提供了一种可行的方法，尤其是在缺乏系统筛查的地区。通过基于17OHP检测结果的算法，研究团队成功识别了大量病例，并对其身高、体重、BMI及血压等关键指标进行了分析。这些结果不仅有助于了解CAH患者的健康状况，也为未来的研究提供了重要的数据基础。此外，该研究还强调了在临床实践中，通过整合实验室数据和临床记录，可以更有效地监测和管理CAH患者，从而改善其长期预后。未来的研究可以进一步拓展该方法的应用范围，结合其他健康数据，如血糖、血脂水平等，以更全面地评估CAH患者的健康状况，并探索其与激素水平、治疗方案及生活方式之间的关系。