一项药代动力学研究，旨在评估fipaxalparant与健康受试者同时使用的其他药物之间的相互作用

《Clinical Pharmacology in Drug Development》：A pharmacokinetics study to evaluate drug–drug interactions between fipaxalparant and concomitant medications in healthy participants

非那司他（Fipaxalparant）在健康成人中的III期药物相互作用研究显示，与吡非尼酮、尼替丁联用无显著相互作用，伊曲康唑不影响其暴露，而利福平使其Cmax和AUC分别增加1.48倍和1.86倍。安全性良好，证实其吸收不依赖P-糖蛋白介导的肠道排泄途径，是OATP底物。

　　

摘要

Fipaxalparant是一种小分子，可作为溶血磷脂酸受体1的负性变构调节剂，目前正处于特发性肺纤维化（IPF）和弥漫性皮肤系统性硬化的二期临床试验阶段。这项一期、开放标签、交叉设计、三组参与者的研究评估了fipaxalparant与IPF治疗药物吡非尼酮（pirfenidone）和尼达尼布（nintedanib）之间的药物相互作用（DDIs），以及伊曲康唑（P-糖蛋白抑制剂）和利福平（强效有机阴离子转运多肽 [OATP] 抑制剂）对fipaxalparant的影响。参与者口服单剂fipaxalparant 300毫克。总体而言，第1组、第2组和第3组分别有16名、20名和15名参与者完成了研究。研究结果表明，在临床剂量下，fipaxalparant与吡非尼酮/尼达尼布之间不存在显著的相互作用。伊曲康唑400毫克对fipaxalparant的暴露量没有影响；而单剂利福平600毫克使fipaxalparant的C_max和AUC_0–∞分别增加了1.48倍和1.86倍。无论是单独使用fipaxalparant还是与其他研究药物联合使用，治疗过程中出现的不良事件均为轻度/中度。总体而言，fipaxalparant在体内的吸收过程不依赖于P-糖蛋白介导的肠道外排途径，并且fipaxalparant是一种具有临床意义的OATP底物。这项药物相互作用研究的结果将有助于指导正在进行或未来fipaxalparant临床试验中同时使用其他药物时的用药管理。

利益冲突

杨松（Yang Song）、克里斯昌·哈德森（Krischan Hudson）、叶展（Zhan Ye）、布拉杰什·潘迪（Brajesh Pandey）、詹妮弗·扎佐索（Jennifer Zarzoso）、约翰·罗戈夫斯基（John Rogowski）和孙雅静（Yajing Sun）是安进公司（Amgen Inc.，前身为Horizon Therapeutics plc）的员工及股东。丽莎·霍利（Lisa Hawley）和威廉·A·里斯（William A. Rees）也曾是安进公司的员工（前身为Horizon Therapeutics plc）。尹岩（Yan Xin）曾是Horizon Therapeutics plc（现安进公司）的员工。

数据可用性声明

符合条件的研究人员可以向安进公司申请获取临床研究数据。详细信息请访问：https://www.amgen.com/science/clinical-trials/clinical-data-transparency-practices/clinical-trial-data-sharing-request。