一项1期、随机、安慰剂对照、多剂量、双盲研究，旨在评估和比较Rimegepant在健康日本成年人和白种成年人中的药代动力学和安全性

《Clinical Pharmacology in Drug Development》：A Phase 1, Randomized, Placebo-Controlled, Multiple-Dose, Double-Blind Study to Evaluate and Compare the Pharmacokinetics and Safety of Rimegepant in Healthy Adult Japanese and Caucasian Individuals

CGRP拮抗剂rimegepant在日语和爱尔兰裔健康成人中的药代动力学及安全性评估显示，单剂量后日语人群的Cmax和AUCtau较爱尔兰裔分别高1.13-1.55倍和1.22-1.48倍，但经体重标准化后差异缩小至<20%；稳态时差异更小（<5%）。所有剂量组均安全良好，无严重不良事件，心电图和实验室检查均无异常。

　　这项研究旨在评估一种名为瑞美吉泮（Rimegepant）的药物在健康日本成年人和白种人中的药代动力学（PK）特性。瑞美吉泮是一种口服的小分子药物，能够拮抗降钙素基因相关肽（CGRP）受体，已被批准用于治疗偏头痛（包括有先兆和无先兆类型），并且在某些国家也被用于预防性治疗发作性偏头痛。研究采用了随机、双盲、安慰剂对照的方法，探索了不同剂量下药物在两种不同族群中的暴露水平以及其在稳态下的变化。研究结果对于未来在日本人群中的进一步临床试验具有重要意义。

研究共招募了48名参与者，分为日本和白种人两个族群，每个族群在三个剂量组（25、75和150毫克）中各分配了8人。实验过程中，参与者按照指定时间服用药物，并且在服药前后定期采集血液样本，以分析药物浓度随时间的变化情况。研究还关注了药物的安全性和耐受性，以及其在不同剂量下的剂量比例关系。通过比较两种族群的药代动力学参数，研究人员发现，虽然日本参与者在服用单剂量药物后，其药物暴露量比白种人略高，但这一差异在考虑体重因素后显著缩小。进一步的分析表明，日本族群与白种人族群在药物暴露方面的差异主要归因于体重的不同，而不仅仅是种族差异。

此外，研究还发现瑞美吉泮的药代动力学在不同剂量下表现出非剂量比例性，即药物暴露量的增加幅度超过了剂量的增加比例。这在两种族群中均有所体现，特别是在单剂量情况下，日本参与者和白种人参与者在25毫克和75毫克剂量之间，药物暴露量的增加幅度远大于预期。在稳态下，这一非剂量比例性的趋势依然存在，但程度有所减轻。这些发现表明，瑞美吉泮在不同剂量下的药代动力学特性存在一定的复杂性，可能需要在临床应用中进行更细致的剂量调整。

从安全性角度来看，瑞美吉泮在两种族群中均表现出良好的安全性，所有不良事件（AE）均为轻度，且没有严重或危及生命的不良反应。此外，没有发现与实验室检测、生命体征、心电图（ECG）或心理评估相关的临床相关变化。特别是，研究中发现的QTc间期（用于评估心律不齐的指标）未出现显著变化，表明药物在心电图方面的安全性良好。这些结果为瑞美吉泮在不同族群中的使用提供了重要的支持，特别是在日本人群中，由于此前缺乏相关的研究数据，此次研究填补了这一空白。

药代动力学参数的分析显示，日本参与者在服用单剂量药物后，其最大血药浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUCtau）均略高于白种人参与者，但这一差异在考虑体重后缩小至10%以内。在稳态条件下，这种差异进一步减小，说明在长期使用中，药物暴露量的种族差异较小。这些结果对于理解药物在不同人群中的行为具有重要价值，有助于制定更精准的用药策略。

值得注意的是，尽管药物暴露量在不同族群中有所差异，但总体来看，这种差异并不足以影响药物的临床效果或安全性。研究结果表明，瑞美吉泮在健康日本成年人和白种人中的药代动力学特性总体相似，且在所有剂量水平下均显示出良好的安全性和耐受性。这一结论为瑞美吉泮在更广泛人群中的应用提供了科学依据，同时也为未来针对日本人群的临床试验奠定了基础。

研究还涉及了多个药代动力学参数，包括药物的清除率、分布容积和半衰期等。这些参数在两种族群中的表现基本一致，说明药物在体内代谢和分布机制不受种族影响。然而，由于瑞美吉泮主要通过CYP3A4代谢，其药代动力学可能受到其他药物相互作用的影响。因此，研究建议在使用瑞美吉泮时，应避免与强CYP3A4抑制剂或诱导剂同时使用，以减少潜在的药物相互作用风险。

总体而言，该研究为瑞美吉泮在不同族群中的使用提供了重要的药代动力学和安全性数据。这些数据不仅有助于理解药物在不同人群中的行为，还为未来的临床应用和药物开发提供了支持。研究结果表明，瑞美吉泮在健康日本成年人中的药代动力学特性与白种人相似，且其安全性良好，能够作为偏头痛治疗的一种有效药物。这一发现为瑞美吉泮在更多人群中的推广和使用提供了科学依据，同时也强调了在药物研发过程中，种族差异分析的重要性。