综述：Galcanezumab在治疗偏头痛方面的实际疗效和安全性：一项系统评价和荟萃分析

《Headache: The Journal of Head and Face Pain》：Real-world effectiveness and safety of galcanezumab for the treatment of migraine: A systematic review and meta-analysis

偏头痛患者使用加兰他肽（galcanezumab）治疗可显著减少每月偏头痛天数（MMD）、头痛天数（MHD）及头痛影响测试（HIT-6）评分，3个月有效率超过60%，安全性良好，不良反应以便秘为主，但异质性较高。

　　该研究探讨了galcanezumab在现实世界中对偏头痛的临床效果与安全性。偏头痛是一种影响全球超过10亿人群的常见且严重的神经性疾病，其特征是复杂的神经生物学机制，涉及遗传和环境因素的相互作用以及多种诱因。尽管近年来已有一些针对偏头痛的新型靶向药物问世，如galcanezumab，但关于其在真实临床环境中的实际效果和安全性，仍缺乏充分的实证研究。因此，本研究旨在汇总和分析真实世界证据，以评估galcanezumab在治疗偏头痛方面的临床价值。

研究采用系统回顾和荟萃分析的方法，对PubMed、Scopus和Web of Science数据库中的相关文献进行了检索，时间范围从这些数据库的起始日期到2025年2月。此外，还检索了灰色文献和临床试验注册平台，以确保研究的全面性。研究纳入了36项符合标准的文献，这些文献涵盖了多种研究设计，包括前瞻性、回顾性和横断面研究。这些研究涉及来自欧洲、亚洲、巴西、澳大利亚和美国的患者群体，总共有3859名接受galcanezumab治疗的偏头痛患者参与。

在纳入研究的患者中，大部分为女性（约81.4%），且多数有药物过度使用史（约60.9%）。研究的基线数据表明，患者每月偏头痛天数（MMD）和每月头痛天数（MHD）的范围较大，从8.0天到30.0天不等，这反映了患者病情的多样性。研究还涵盖了多个关键的临床指标，包括头痛影响测试（HIT-6）得分、偏头痛残疾评估量表（MIDAS）得分、急性药物使用天数（NDM）、急性每月摄入量（AMI）和疼痛强度（PI）等。通过荟萃分析，研究人员评估了这些指标的变化情况，以了解galcanezumab的疗效和安全性。

在疗效方面，研究发现galcanezumab在不同时间点均表现出显著的改善效果。例如，在首次注射后的一个月内，MMD减少了6.93天（95%置信区间：-7.88至-5.99），MHD减少了8.55天（95%置信区间：-11.32至-5.78），HIT-6得分下降了7.96分（95%置信区间：-8.93至-6.99）。随着时间的推移，疗效逐渐增强，特别是在3至12个月期间，MMD和MHD的改善幅度分别达到了-8.63天至-10.90天，以及-10.58天至-10.97天。同时，HIT-6得分也持续下降，从-10.03分到-11.97分。这表明galcanezumab在实际应用中能够持续地改善患者的症状，提高生活质量。

在响应率方面，研究发现超过60%的患者在3个月内实现了MMD或MHD至少减少50%的目标，而这一比例在12个月时仍然保持在较高水平。此外，部分患者在更长的时间范围内达到了更高的响应率，如75%或100%的MHD和MMD改善率。这些结果支持了临床试验中galcanezumab的有效性，并为临床医生在治疗偏头痛患者时提供了重要的参考依据。

安全性方面，研究发现galcanezumab的不良事件发生率较低，且多数为轻度。最常见的不良事件是便秘，其发生率在6个月时达到0.16（95%置信区间：0.06至0.29），而在12个月时，这一比例略有上升，达到0.35（95%置信区间：0.27至0.45）。此外，注射部位反应、疲劳、恶心和头晕等不良事件的发生率也相对较低，且未对治疗效果产生显著影响。这些结果表明，galcanezumab在实际应用中具有良好的安全性，适合长期使用。

研究还探讨了影响疗效和安全性的潜在因素。例如，年龄和性别对疗效的影响。年龄较大的患者在HIT-6评分改善方面表现出更强的效果，而女性患者在某些指标上表现出更明显的改善。然而，这些因素对整体疗效的影响较小，说明galcanezumab的治疗效果在不同人群中具有一定的普遍性。此外，研究还发现欧洲地区的患者在某些指标上表现出更好的疗效，这可能与地区医疗标准、患者群体的差异以及研究设计有关。

研究中还进行了敏感性分析和亚组分析，以评估不同因素对结果的影响。敏感性分析表明，即使排除了高偏倚风险的研究，大多数指标的变化仍然保持稳定。亚组分析进一步揭示了不同研究设计和地理区域对疗效的影响，特别是在MHD和MMD的改善方面，前瞻性研究和欧洲地区的研究表现出更显著的效果。这些发现强调了在真实世界研究中，患者群体的多样性和研究设计的差异可能对结果产生影响，但总体而言，galcanezumab的疗效和安全性在广泛人群中均得到了验证。

尽管研究结果积极，但也存在一些局限性。首先，由于大多数研究是观察性研究，缺乏对照组和盲法，这可能会影响研究的客观性。其次，纳入研究的患者群体主要为女性，这可能与偏头痛在女性中的高发率有关，但也可能限制了研究结果的普遍适用性。此外，部分研究的数据收集方式存在差异，这可能导致结果的不一致性。最后，由于某些地区或特定患者群体的研究较少，研究结果的外部效度可能受到一定影响。

总体而言，该研究为galcanezumab在真实世界中的应用提供了有力的证据，表明其在减少偏头痛和头痛天数、改善生活质量及降低急性药物使用需求方面具有显著效果。同时，其安全性良好，不良事件发生率较低且多数为轻度。然而，由于研究的异质性，结果的确定性受到一定限制，因此需要更多的高质量、对照性研究来进一步验证galcanezumab的效果和安全性，并确定哪些特定患者群体可能从中获益最多。这些研究将有助于制定更精准的治疗策略，提高偏头痛患者的治疗效果和生活质量。