免疫受体库分析揭示了急性侵袭性真菌性鼻窦炎中适应性免疫的动态变化

《International Forum of Allergy & Rhinology》：Immune Receptor Repertoire Analyses Reveal Dynamics of Adaptive Immunity in Acute Invasive Fungal Sinusitis

急性侵袭性真菌鼻窦炎（AIFS）患者外周血B细胞和T细胞受体多样性显著降低，存在克隆扩增异常和体细胞高变率（SHM）减弱，尤其是IgG/IgA类别。单细胞转录组测序显示AIFS患者免疫细胞亚群（如未成熟/记忆B细胞、CD4/CD8 T细胞）明显减少，提示适应性免疫应答功能受损。重组细胞因子疗法或可联合手术提升预后。

　　

摘要

背景

急性侵袭性真菌性鼻窦炎（AIFS）是一种对免疫功能低下的患者具有高度致命性的感染。虽然先天免疫缺陷一直是AIFS研究的主要焦点，但适应性免疫在该疾病中的作用尚未得到充分探讨。

方法

从13名AIFS患者、8名无真菌感染的免疫功能低下患者以及4名健康对照组中收集了鼻窦黏膜活检样本。通过批量转录组测序重建了B细胞和T细胞受体（BCR/TCR）的序列，比较了两者的克隆稳态、受体库多样性及V基因的使用情况。进一步分析了B细胞和T细胞受体的体细胞高频突变（SHM）率、同型分布及其生物物理特性。最后，通过批量转录组解卷积技术分析了AIFS患者中适应性免疫细胞的丰度。

结果

AIFS患者的B细胞和T细胞表现出克隆扩增增强，同时受体多样性降低。BCR和TCR中的V基因使用模式显示出与免疫抑制及AIFS相关的特征。与健康对照组和免疫功能低下对照组相比，AIFS患者的SHM率较低，尤其是在IgG和IgA B细胞中。AIFS患者的BCR轻链和重链在生物物理特性上与对照组存在差异。批量转录组解卷积结果显示，与免疫抑制对照组相比，AIFS患者的幼稚B细胞、记忆B细胞以及CD4和CD8 T细胞数量均显著减少。

结论

我们的研究结果表明，AIFS患者的适应性免疫功能存在紊乱。未来的研究应侧重于单细胞分析，以进一步揭示这种紊乱的细胞机制。重组细胞因子疗法有望作为辅助治疗手段，与外科清创和抗真菌药物共同发挥作用。