抗IL-4Rα药物Stapokibart在患有中度至重度特应性皮炎的老年患者中的疗效与安全性

《International Journal of Dermatology》：Efficacy and Safety of Anti-IL-4Rα Stapokibart in Elderly Patients With Moderate-To-Severe Atopic Dermatitis

研究评估stapokibart（IL-4Rα单抗）对老年中重度AD患者的疗效及安全性。结果显示，老年组在16周时EASI-75达56%（vs placebo 14%），IGA 0/1 40%（vs 7%），PP-NRS降低32%（vs 7%），均p<0.0001，且52周疗效持续，安全性良好。

　　### 一种新型抗炎药物对中重度特应性皮炎老年患者的疗效与安全性研究

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，其发病率在老年人群中相对较高，且病情表现可能与年轻患者有所不同。尽管AD在老年患者中的临床表现与青少年及成年患者相似，但其皮损分布模式存在差异，更常见于臀部和生殖器区域，而面部、头皮和屈曲部位的受累率较低。此外，老年AD患者常伴有严重的瘙痒症状，这不仅影响其睡眠质量，还可能干扰日常生活，导致生活质量下降及心理压力增加。由于老年人常合并多种慢性疾病，且药物代谢能力下降，传统的系统性治疗方案在长期使用时存在一定的安全风险，这使得寻找一种既有效又安全的治疗选择变得尤为重要。

Stapokibart是一种新型的人源化单克隆抗体药物，其靶向的是白细胞介素-4受体α亚基（IL-4Rα），这是白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）受体复合物的共同组成部分。通过阻断IL-4和IL-13的信号通路，Stapokibart能够有效抑制免疫系统的过度反应，从而改善AD相关的炎症和症状。该药物已被批准用于治疗多种2型炎症性疾病，包括中重度AD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉以及季节性过敏性鼻炎。在一项III期临床试验中，Stapokibart已被证明对中重度AD患者具有显著的疗效，且安全性良好。然而，目前尚不清楚其在老年患者中的表现是否与年轻患者有所不同。

为了进一步评估Stapokibart在老年AD患者中的疗效与安全性，研究人员对一项III期临床试验进行了事后分析（Post hoc analysis）。该研究将患者按年龄分为两组：老年组（≥60岁）和非老年组（18至<60岁）。结果显示，在16周的治疗期间，Stapokibart在老年组中表现出显著的疗效，其对EASI-75（≥75%的Eczema Area and Severity Index改善）的应答率为56.0%，而安慰剂组仅为14.0%（p < 0.0001）；对于IGA 0/1（研究者全球评估为0或1，即皮损完全或显著改善），Stapokibart的应答率为40.0%，而安慰剂组为7.0%（p = 0.0003）；对于每周平均每日峰值瘙痒数值评定量表（PP-NRS）的≥4分下降，Stapokibart的应答率为32.0%，而安慰剂组为7.0%（p = 0.0023）。相比之下，非老年组的应答率更高，分别为69.7%、45.3%和36.8%。尽管如此，Stapokibart在老年患者中的疗效依然显著，且其安全性和耐受性良好。

在随后的36周维持治疗阶段，老年和非老年患者均显示出持续的疗效提升。在第52周时，老年组的EASI-75应答率达到了88.6%，IGA 0/1为75.0%，PP-NRS的≥4分下降为73.3%。非老年组的应答率则更高，分别为93.5%、65.3%和66.1%。值得注意的是，对于从安慰剂转为Stapokibart治疗的老年患者，其在第52周的应答率依然保持较高水平，表明即使在治疗开始较晚的情况下，Stapokibart仍能有效改善AD症状。此外，Stapokibart的疗效在老年患者中呈现逐步上升的趋势，表明其具有良好的长期治疗效果。

在安全性方面，Stapokibart在前16周的治疗期间与安慰剂组的不良事件发生率相似。在老年组中，Stapokibart组和安慰剂组的不良事件发生率分别为60.0%和60.5%，而在非老年组中，分别为74.1%和67.5%。大多数不良事件均为轻度或中度，且极少导致治疗中断。值得注意的是，尽管老年组中出现的不良事件比例略高，但其中并未发现与药物相关的严重不良事件，表明Stapokibart在老年患者中的安全性较好。在第52周的治疗过程中，Stapokibart组的不良事件发生率与安慰剂组相近，但治疗中断的比例较低，进一步验证了其良好的耐受性。

从药理动力学的角度来看，Stapokibart在老年患者中显著降低了与2型炎症相关的生物标志物水平，包括血清TARC（Thymus and Activation-Regulated Chemokine）、总IgE（Immunoglobulin E）和乳酸脱氢酶（LDH）。这些生物标志物的降低提示Stapokibart能够有效调节免疫反应，从而改善AD的病理生理机制。值得注意的是，非老年患者在这些生物标志物的降低幅度上高于老年患者，这可能与非老年患者较高的基线IgE水平有关。此外，由于老年人免疫系统功能下降，针对T细胞介导通路的治疗可能效果不如非老年患者显著，这也解释了为何老年患者中IgE的下降幅度相对较小。

研究还发现，尽管Stapokibart在老年患者中安全性良好，但某些不良事件的发生率略高于非老年患者，包括上呼吸道感染、怀疑为新冠感染、结膜炎以及代谢和营养障碍等。其中，新冠感染是最常见的不良事件，这可能与研究期间新冠大流行有关，但老年患者中该事件的发生率较低，可能与他们较少接触外界环境或免疫力相对较强有关。此外，老年患者中恶性肿瘤的发生率略高于非老年患者（5.4% vs. 1.8%），但这些肿瘤均被判定为与Stapokibart无关，表明药物与癌症之间的关联性较低。

尽管Stapokibart在老年患者中表现出良好的疗效和安全性，但该研究仍存在一定的局限性。首先，由于该分析为事后分析（Post hoc analysis），并未预先设定统计假设，因此所有结果应视为探索性结论，需在前瞻性研究中进一步验证。其次，研究样本量较小，且患者均为中国人群，这可能限制了研究结果在更广泛人群中的适用性。此外，老年患者在研究中使用的药物种类与非老年患者有所不同，这也可能影响疗效和安全性评估的全面性。

综上所述，Stapokibart在老年AD患者中显示出显著的疗效和良好的安全性，能够有效改善疾病症状并提升生活质量。其在维持治疗阶段的持续改善效果表明，该药物适合长期使用，尤其适用于那些需要最少监测、且存在多重用药或器官功能下降的患者。然而，由于研究样本的局限性，未来需要更大规模、更具代表性的临床试验来进一步验证其在不同人群中的疗效和安全性。同时，考虑到老年人群的特殊性，如免疫功能下降、合并症较多等，应在实际临床应用中谨慎评估，并结合个体情况制定治疗方案。