《欧洲抗癌守则》第5版——激素替代疗法、其他常见医疗手段与癌症

《Molecular Oncology》：European Code Against Cancer, 5th edition – hormone replacement therapy, other common medical therapies and cancer

欧洲癌症预防代码第五版（ECAC5）基于最新证据，建议激素替代疗法（HRT）仅用于缓解更年期症状，需经医生充分讨论后谨慎使用，并尽可能缩短疗程。研究指出HRT（除阴道雌激素外）与乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌风险增加相关，但仍是部分更年期症状管理的必要手段。对于口服避孕药和 aspirin，因证据不确定且个体获益差异大，ECAC5未提出具体推荐。政策层面强调需建立支持个体知情决策的医疗环境，包括风险评估、多剂型HRT可及性和定期监测。

　　### 医疗干预与癌症风险：科学依据与政策建议

在现代医学实践中，多种医疗干预手段被广泛用于改善人类健康。其中，某些疗法不仅能够缓解特定疾病的症状，还可能对癌症的发生率产生影响。本文旨在探讨这些医疗干预手段在癌症预防方面的科学依据，并为欧洲癌症防控指南（ECAC5）中关于激素替代疗法（HRT）以及其它广泛使用的药物如激素类避孕药和阿司匹林的推荐提供支持。

#### 1. 引言

近年来，医疗干预在癌症防控中的作用日益受到关注。HRT、激素类避孕药、抗肿瘤药物和放射性治疗等，都可能对个体的癌症风险产生影响。例如，HRT被认为会增加乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的风险，而这些风险在不同人群中可能有所不同。同时，一些药物如阿司匹林、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）和芳香化酶抑制剂（AIs）则可能降低某些癌症的发生率，尤其是在高风险人群中。因此，ECAC5在更新推荐时，不仅考虑了个体层面的风险与收益，还纳入了政策层面的考量，以期为公众和政策制定者提供更全面的科学依据。

#### 2. HRT在欧洲的使用趋势

20世纪以来，HRT的使用在全球范围内经历了显著的变化。2002年，一项重要的随机对照试验（WHI）因发现HRT与乳腺癌风险的显著增加而提前终止。这一事件导致全球范围内HRT的使用迅速下降，特别是在欧洲。2002年时，欧洲各国的HRT使用率差异较大，从低于5%到超过25%不等。然而，随着时间推移，这一使用率在2010年前大幅下降，但在随后几年中逐渐回升。这一趋势可能受到社会经济因素的影响，例如，社会经济地位较低的女性更可能被开具口服HRT，而社会经济地位较高的女性则更倾向于使用透皮或阴道给药的HRT。这种使用模式的变化不仅影响了个体的健康风险，也可能加剧健康不平等。

#### 3. HRT与癌症负担的关系

HRT的使用与癌症负担之间的关系是一个复杂的问题。在欧洲，乳腺癌的发病率因国家而异，从罗马尼亚的90例/10万人/年到比利时的200例/10万人/年不等。HRT的使用模式与这些癌症的发病率密切相关。例如，短期使用HRT（如1年以内）的乳腺癌风险相对较低，但随着使用时间的延长，风险逐渐增加。长期使用HRT（超过5年）的女性，其乳腺癌风险可能增加80%以上。此外，HRT对卵巢癌和子宫内膜癌的风险也有一定影响，尽管这种影响的幅度因药物类型和使用时间而异。

值得注意的是，HRT的使用模式也会影响其他类型的癌症风险。例如，一些研究指出，HRT可能降低结直肠癌的风险，但这种效果的强度和持续时间存在较大差异。此外，HRT对不同癌症亚型的影响也可能不同，例如，某些HRT配方可能对乳腺癌风险的影响较小，但对子宫内膜癌的风险较高。

#### 4. 个体层面的推荐

ECAC5对HRT的使用提出了明确的科学依据和推荐。根据最新的研究，HRT的使用与乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌的风险增加密切相关。因此，ECAC5建议，在使用HRT缓解更年期症状之前，应与医疗专业人员进行充分讨论，并尽可能缩短使用时间。这一建议不仅基于HRT的潜在致癌风险，还考虑到其在缓解更年期症状方面的有效性。

在个体层面，HRT的使用应以症状管理为目的，而非用于预防慢性疾病。这意味着，对于无症状的个体，HRT的使用应被严格限制。此外，研究还表明，HRT的使用可能对非癌症的非传染性疾病（如骨折、心血管疾病和糖尿病）产生一定的保护作用。然而，这种保护作用的幅度较小，且可能被HRT的其他风险所抵消。因此，ECAC5建议，对于无症状的个体，HRT的使用应避免，以防止不必要的健康风险。

#### 5. 政策层面的建议

在政策层面，ECAC5建议各国应采取措施，以确保HRT的使用更加安全和合理。首先，医疗系统应提供广泛的教育和培训，使医疗专业人员能够更好地评估个体的癌症风险，并提供个性化的治疗方案。其次，应确保HRT的使用仅限于处方药，并且需要在医生的指导下进行。这有助于防止HRT被误用于无症状的个体，从而减少不必要的健康风险。

此外，政策制定者应推动建立一个支持性的环境，使女性能够获得足够的信息，以便做出明智的决策。这包括提供易于获取的医疗专业人员咨询、制定详细的健康风险评估工具，以及确保HRT的多种配方可供选择。同时，政策还应鼓励定期对更年期症状和HRT使用情况进行评估，以确保其使用时间尽可能短。

#### 6. 其他药物与癌症的关系

除了HRT，其他一些药物也可能对癌症风险产生影响。例如，激素类避孕药（HC）虽然被列为潜在致癌物，但其对某些癌症的预防作用也得到了广泛研究。研究表明，HC的使用可能降低卵巢癌、结直肠癌和子宫内膜癌的风险，但对乳腺癌和宫颈癌的风险增加。因此，HC的使用应谨慎，并应在医生指导下进行，特别是在考虑其对个体癌症风险的潜在影响时。

阿司匹林的研究结果则更为复杂。尽管阿司匹林在某些癌症（如结直肠癌）的预防方面显示出一定的效果，但其在其他癌症类型（如乳腺癌、肺癌和胃癌）中的作用仍存在不确定性。此外，阿司匹林的使用可能增加出血风险，因此在使用前应充分评估其潜在益处与风险。ECAC5的工作组在综合现有证据后，决定不对阿司匹林在一般人群中进行癌症预防的推荐，因为其整体益害比尚不明确。

#### 7. 未来展望与挑战

尽管ECAC5在HRT、HC和阿司匹林的使用方面提出了明确的科学依据和政策建议，但在实际应用中仍面临诸多挑战。首先，个体差异在癌症风险评估中起着关键作用。不同个体对HRT的反应可能不同，这要求医疗专业人员在制定治疗方案时，必须考虑患者的个人情况。其次，医疗资源的分配也对HRT的使用模式产生影响。例如，在资源有限的地区，HRT的可及性可能较低，这可能影响更年期症状的管理。

此外，随着社会经济因素的变化，HRT的使用模式也可能随之改变。例如，一些研究指出，社会经济地位较低的女性更可能使用口服HRT，而社会经济地位较高的女性则更倾向于使用透皮或阴道给药。这种趋势可能加剧健康不平等，因此，政策制定者需要关注这一问题，并采取相应的措施。

最后，公众教育在HRT的合理使用中起着至关重要的作用。许多女性对HRT的风险和益处缺乏足够的了解，这可能导致不必要的使用或过度依赖。因此，政策制定者应推动公众教育，提高人们对HRT使用风险的认知，并鼓励她们在使用前与医疗专业人员充分沟通。

#### 8. 结论

综上所述，HRT的使用与癌症风险之间存在复杂的相互作用。尽管其在缓解更年期症状方面具有一定的有效性，但其潜在的致癌风险不容忽视。因此，ECAC5建议，在使用HRT之前，应与医疗专业人员进行充分讨论，并尽可能缩短使用时间。同时，政策制定者应采取措施，确保HRT的使用更加安全和合理，以减少健康不平等并提高公众的健康水平。

在个体层面，HRT的使用应以症状管理为目的，而非用于预防慢性疾病。而在政策层面，应推动建立一个支持性的环境，使女性能够获得足够的信息，以便做出明智的决策。此外，医疗专业人员的培训和教育也是确保HRT合理使用的重要环节。未来的研究应进一步探讨HRT对不同癌症亚型的影响，并评估其在不同人群中的适用性。只有在充分理解这些复杂关系的基础上，才能制定出更加科学和合理的癌症防控策略。