新型代谢型谷氨酸受体5拮抗剂对麻醉状态下犬胃食管反流的影响

《Journal of Small Animal Practice》：Effect of novel metabotropic glutamate receptor 5 antagonist on gastroesophageal reflux in dogs during anaesthesia

胃食管反流（GER）在麻醉犬中常见且可能引发食道损伤和吸入性肺炎。本研究旨在评估新型代谢谷氨酸受体5拮抗剂TT001在两种给药方案（麻醉诱导前或麻醉前药物后15分钟给药）下对犬GER发生率的影响。119只犬随机分为TT001组（58只）和安慰剂组（61只），通过pHmetry监测发现，TT001组GER发生率为48.3%，安慰剂组为42.6%，两组及各方案间差异均无统计学显著性（P>0.05）。讨论指出麻醉状态下TLESR（食管下括约肌松弛）可能因意识丧失而失效，导致TT001无法降低GER风险。研究建议未来需通过持续输注或其他给药方式进一步评估TT001的临床价值。

　　在临床麻醉过程中，胃食管反流（GER）是一种常见的并发症，尤其是在犬类动物中。这一现象可能对食管造成损伤，甚至引发吸入性肺炎，从而影响手术安全和术后恢复。因此，针对GER的预防和控制措施在麻醉管理中具有重要意义。本研究旨在评估一种新型的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）拮抗剂TT001在麻醉犬中的应用效果，特别是其对GER发生率的影响。研究采用了两种不同的给药方案，分别是在麻醉诱导前短时间给予药物，以及在麻醉诱导前15分钟给予药物，以探索其最佳使用时机。

研究纳入了119只临床健康的犬只，这些犬只均计划接受择期骨科手术。它们被随机分为两组，一组接受TT001治疗（组A），另一组接受安慰剂（组B）。研究中使用了食管pH监测技术，以准确记录GER的发生情况。在麻醉过程中，每分钟自动记录一次数据，确保监测的连续性和精确性。此外，研究还考虑了多种可能影响GER的因素，包括术前禁食时间、手术体位变化、麻醉药物的选择和使用等。

结果显示，整体GER的发生率为45.4%，在两种不同的给药方案下，发生率分别为44.2%和47.6%。尽管TT001作为mGluR5拮抗剂在动物模型和人类临床研究中显示出一定的潜力，但在本研究中，无论是组A还是组B，GER的发生率均无显著差异。具体而言，在方案1中，组A的GER发生率为47.4%，组B为41.0%；在方案2中，组A为50.0%，组B为45.5%。总体来看，组A的GER发生率为48.3%，组B为42.6%。尽管这些数值接近，但统计学上并未显示出显著性差异。

GER的发生通常与胃内压力升高和胃酸积累有关，这些因素会激活胃壁的机械和化学感受器，进而导致食管下括约肌（LES）的短暂松弛（TLESRs）。TLESRs被认为是GER发生的重要机制之一。在一些研究中，TLESRs的频率与GER的发生率密切相关。因此，针对TLESRs的干预可能成为减少GER的有效手段。mGluR5受体在这一过程中被认为是一个重要的靶点，其拮抗剂如TT001在动物模型中显示出一定的疗效。

然而，本研究的结果表明，TT001在麻醉犬中的应用未能显著降低GER的发生率。这一发现可能与多种因素有关，包括给药方式、剂量以及麻醉过程中其他不可控的变量。例如，TT001作为单次静脉注射药物，其血药浓度可能在麻醉过程中迅速下降，导致其在体内有效浓度维持时间不足。此外，麻醉状态可能改变了TLESRs的正常功能，使得mGluR5拮抗剂在无意识状态下无法发挥预期的抑制作用。

研究还发现，手术体位的变化对GER的发生有一定影响。尽管在某些研究中报告了特定体位可能增加GER的风险，但本研究中未观察到显著差异。然而，部分犬只在术中被安置在胸位（sternal recumbency），这一位置未观察到GER的发生，这可能表明某些体位对GER的预防具有积极作用。总体而言，术中体位变化并未显著增加GER的风险，但需要进一步研究以确认这一结论。

本研究的局限性在于其临床环境的复杂性，许多已知的影响因素在实际操作中难以完全标准化。例如，术前禁食时间、手术类型、体位变化以及使用的麻醉药物都可能对结果产生影响。此外，尽管允许使用解救性镇痛药物和抗胆碱能药物，但这些药物可能影响LES压力，从而间接影响GER的发生。因此，未来的研究可能需要进一步考虑这些因素，并采用更严格的控制措施以提高研究的准确性和可靠性。

本研究的结论表明，TT001在麻醉犬中对GER的发生率没有显著的降低作用。尽管在动物模型和人类临床试验中，mGluR5拮抗剂显示出一定的潜力，但在麻醉状态下，这些药物的效果可能受到限制。因此，未来的研究应考虑不同的给药方式，如持续静脉输注（CRI），以评估其在麻醉犬中的潜在疗效。同时，还需要进一步探索麻醉状态下GER的病理生理机制，以确定是否有其他靶点或干预措施能够有效预防这一并发症。

此外，本研究还强调了术中管理和监测的重要性。在麻醉过程中，减少腹部压力和不必要的体位变化是预防GER的关键措施之一。尽管研究中采取了措施以尽量减少这些影响，但在实际操作中仍难以完全避免。因此，未来的麻醉管理应更加注重对这些因素的控制，以降低GER的发生风险。

综上所述，本研究的结果为麻醉过程中GER的预防和管理提供了新的视角。尽管TT001未能在本研究中表现出显著的预防效果，但其在动物模型和人类中的研究仍具有一定的价值。未来的研究应结合不同的给药方式和更严格的控制条件，以进一步评估mGluR5拮抗剂在麻醉犬中的应用潜力。同时，还需要更多关于GER发生机制的研究，以寻找更有效的干预措施，从而提高麻醉安全性和患者术后恢复质量。