综述：应用于骨关节炎动物模型的间充质干细胞研究趋势与协作：一项文献计量分析（2015–2024年）

《Veterinary Medicine International》：Trends and Collaborations in Mesenchymal Stem Cell Research Applied to Animal Models of Osteoarthritis: A Bibliometric Analysis (2015–2024)

间充质干细胞在骨关节炎动物模型中的研究进展及国际合作网络分析。基于Web of Science数据库的文献计量分析显示，2015-2024年间间充质干细胞（MSCs）治疗骨关节炎（OA）的研究显著增长，中国机构如浙江大学、上海交通大学等占据主导地位，关键词包括OA、MSCs、软骨修复等，外泌体成为新兴趋势，国际合作网络以中国为核心。

　　近年来，随着医学和生物技术的不断发展，关于骨关节炎（Osteoarthritis, OA）的研究在全球范围内得到了广泛关注。特别是在动物模型中，骨关节炎的治疗和研究已经成为一个重要的研究领域。OA是一种慢性、进行性、致残性疾病，不仅影响软骨结构，还波及软骨下骨以及关节周围的软组织。该疾病在人类中尤为常见，特别是在30岁以上人群中，影响了全球约15%的人口；而在犬类中，1岁以上的动物中有20%受到影响，8岁以上的犬中更是高达42.3%。在马匹中，OA被认为是导致跛行的最主要原因之一，占据了所有跛行病例的60%。尽管OA在不同物种中的病理生理机制和临床表现存在一定的差异，但总体而言，其在不同物种中的研究具有高度的相似性，这使得动物模型成为研究人类OA的重要工具。

在动物模型中，骨关节炎的研究不仅有助于理解疾病的机制，还为开发新的治疗方法提供了实验基础。近年来，再生医学作为一种跨学科的研究领域，正逐步成为治疗OA的重要手段。再生医学的核心目标是通过修复或替换受损组织和器官来改善疾病状态，涵盖了多种治疗策略，包括干细胞治疗、基因疗法、先进生物材料、富血小板血浆（PRP）、自体条件血清以及自体蛋白溶液等。其中，间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）因其在组织修复和再生方面的潜力，成为研究的重点。MSCs来源于多种组织，如脂肪组织、骨髓、脐带组织、牙髓、外周血以及滑膜和骨膜等，具有自我更新和多向分化的能力，可以转化为软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞和心肌细胞等。

然而，尽管MSCs在OA治疗中的应用前景广阔，目前仍缺乏对这一领域科学文献的系统性分析。因此，本研究采用文献计量学方法，对2015年至2024年间发表在Web of Science（WOS）数据库中的相关文献进行了全面梳理。通过使用R语言中的bibliometrix包，分析了文献的分布、来源、作者、关键词、研究趋势、聚类分析以及概念、知识和社交结构等方面，以揭示MSCs在OA动物模型中的研究现状和发展趋势。文献计量学不仅能够评估某一研究领域的文献数量和影响力，还能揭示该领域在不同时间阶段的发展动态、关键研究者和机构的贡献，以及研究热点的变化。通过这种分析，研究者可以更清晰地了解该领域的研究热点和未来发展方向，从而为相关研究提供理论支持和实践指导。

在本研究中，通过对WOS数据库中相关文献的筛选，最终得到了1000篇符合要求的文献。这些文献涵盖了多个研究方向，其中最为活跃的期刊包括《Stem Cell Research and Therapy》、《OA and Cartilage》、《International Journal of Molecular Sciences》、《Scientific Reports》、《American Journal of Sports Medicine》、《Frontiers in Veterinary Science》、《Journal of Orthopedic Research》、《Stem Cells International》、《Arthritis Research and Therapy》以及《Biomaterials》。这些期刊在OA和MSCs相关研究中具有较高的影响力，其发表的文献数量和引用次数均处于领先地位。此外，从文献的引用情况来看，OA和Cartilage、《Arthritis and Rheumatism》、《Biomaterials》、《Stem Cell Research & Therapy》、《Arthritis Research Therapy》、《Plos One》、《Journal of Orthopedic Research》、《Nature Reviews Rheumatology》、《Stem Cells》和《American Journal of Sports Medicine》是该研究领域中被引用最多的期刊。这表明，这些期刊在推动MSCs在OA动物模型中的研究方面发挥了重要作用。

从作者的角度来看，本研究中最具影响力的作者主要来自中国，包括王艺、王军、张杰、张欣、刘颖、李欣、李颖、王欣、张志和陈军等。这些作者在该领域发表了大量高质量的研究成果，其文章在引用次数和影响力方面均处于前列。根据Lotka定律，研究者发表的论文数量与其影响力之间存在一定的反比关系。在该研究领域中，大多数作者仅发表了一篇论文，少数作者发表了两篇，而仅有极少数作者发表了多篇高质量论文。这种分布模式反映了该领域研究的广泛性和多样性，同时也说明了部分研究者在该领域的深入参与和持续贡献。

从机构的角度来看，中国的一些顶尖大学和研究机构在该领域中占据主导地位，包括浙江大学、上海交通大学、北京大学、四川大学、南方医科大学、中山大学、第四军医大学等。这些机构在该领域的研究产出和影响力均处于全球领先地位。同时，美国、日本、韩国等国家的研究机构也对该领域做出了重要贡献，但总体来看，中国的机构在该研究中具有更强的活跃度和影响力。这可能与中国的科研投入、政策支持以及研究者在该领域的深入探索有关。

从国家层面来看，中国是该研究领域中最具影响力的国家，共发表了481篇相关文献，远超其他国家。美国和韩国分别以133篇和60篇文献紧随其后，日本和西班牙也发表了大量相关文献。从文献的引用情况来看，美国和中国在该领域中占据主导地位，其文献被引用的次数和影响力均较高。此外，意大利、法国、英国、德国、伊朗和荷兰等国家也对该领域有一定的贡献。这种全球范围内的研究分布表明，OA和MSCs的研究已成为一个国际性的研究热点，吸引了多个国家和地区的科研人员参与。

关键词分析显示，该研究领域中最常出现的关键词包括OA、MSCs、软骨、软骨细胞、软骨生成、MSC、软骨分化、外泌体、炎症和组织工程等。其中，OA和MSCs是研究的核心关键词，而软骨、软骨细胞、软骨生成、外泌体和炎症则反映了该领域研究的重点方向。此外，外泌体和细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）作为近年来的热点研究方向，其在文献中的出现频率逐渐增加，表明研究者对外泌体在OA治疗中的作用越来越感兴趣。这种趋势可能与外泌体在传递生物活性分子、调节细胞行为以及促进组织修复等方面的潜力有关。

聚类分析进一步揭示了该研究领域中存在两个主要的研究主题：一个是围绕OA、软骨和外泌体展开的，另一个是围绕MSCs、OA和软骨展开的。这种分离表明，尽管外泌体来源于MSCs，但其在OA研究中的应用已经形成了一条独立但互补的研究路径。此外，从概念结构分析来看，该研究领域形成了四个主要的关键词聚类，其中第一个聚类包含了OA、软骨和MSCs等核心关键词，而其他聚类则涉及不同的研究方向，如外泌体的作用、炎症机制、细胞外囊泡的调控等。这种结构化的研究模式有助于更好地理解该领域的研究重点和发展方向。

从社交结构的角度来看，该研究领域形成了一个以中国为中心的全球合作网络。中国的研究者、机构和国家在该领域中处于核心位置，与其他国家的研究者、机构和国家之间建立了紧密的合作关系。这种合作网络不仅包括国内的大学和研究机构，还涉及国际上的合作伙伴，如美国、日本、韩国、新加坡等。这种跨区域的合作模式表明，中国在该研究领域中的影响力正在不断扩大，并且与国际上的研究力量保持着密切的联系。同时，研究中也发现了一些相对孤立的研究活动，如罗马尼亚和希腊的研究者在该领域中的贡献较少，这可能与该地区在相关研究中的投入不足有关。

从研究趋势来看，该领域的研究在2015年至2024年间呈现出持续增长的态势，尽管增速有所波动。在研究初期，文献的引用次数较高，但随着研究的深入，引用次数逐渐下降，这可能与该领域研究的逐步成熟和不同研究方向的分化有关。然而，文献的发表数量始终保持在较高水平，表明该领域仍具有较强的研究活力。此外，该领域的研究不仅局限于基础科学，还逐渐向临床应用和动物模型研究方向拓展，显示出其在医学研究中的广阔前景。

文献计量学分析的结果表明，中国在该研究领域中处于领先地位，不仅在文献数量和影响力方面占据优势，还在国际合作中发挥着重要作用。这可能与中国的科研实力、政策支持以及对再生医学领域的重视有关。同时，该研究还发现，尽管中国在该领域中占据主导地位，但许多关键文献的引用来源仍来自加拿大、美国、意大利、韩国和澳大利亚等国家的研究成果。这说明，该领域的研究具有一定的国际协作性，同时也强调了中国在该研究中的重要地位。

此外，研究还发现，该领域的研究主题逐渐从基础科学向临床应用和技术创新方向发展。特别是在外泌体和细胞外囊泡的研究方面，越来越多的文献开始关注其在软骨修复中的具体作用机制。这种研究趋势表明，研究者正在尝试通过外泌体等新型生物材料来提高MSCs治疗的效率和安全性。同时，该研究也指出，动物模型在OA研究中的重要性，尤其是犬类和马匹作为研究对象，因其与人类在病理生理机制上的相似性，成为重要的研究工具。

综上所述，文献计量学分析揭示了MSCs在OA动物模型中的研究现状和发展趋势。研究结果显示，该领域在近年来得到了快速发展，尤其是在中国和美国等国家的推动下，形成了一个广泛的国际合作网络。研究的关键词和聚类分析表明，该领域的主要研究方向包括软骨修复、外泌体的作用、炎症机制以及MSCs的分化和功能调控等。这些研究方向不仅为OA的治疗提供了新的思路，也为再生医学的发展奠定了基础。未来，随着研究的深入和技术的进步，MSCs在OA治疗中的应用前景将更加广阔，同时也需要进一步加强国际合作，以推动该领域的创新发展。