两阶段生物标志物分层试验中的最优性考量及自适应富集策略

《Statistics in Medicine》：Optimality Considerations in Two-Stage Biomarker-Stratified Trials With Adaptive Enrichment

本文探讨了生物标志物分层临床试验的设计，包括中期分析时若阴性亚组因无效性停止，则增加阳性亚组样本量。基于优化准则确定了最佳两阶段设计，涵盖中期分析时间、无效性边界设定、α分配及样本量调整建议，以支持PrecISE试验的实际应用。

　　

摘要

我们研究了基于生物标志物分层的试验，这些试验在目标患者群体（即生物标志物阳性的亚组）以及整个患者群体中测试治疗效果。如果在中期分析中发现生物标志物阴性的亚组因无效而被终止，那么可以增加被分配到该亚组的参与者数量。通过使用多种最优性标准，可以确定最优的两阶段设计方案。本文就最佳的中期分析时机、无效判断的临界值、两种假设之间的样本量分配比例（α），以及当生物标志物阴性的亚组在中期分析因无效而被终止时，生物标志物阳性亚组的第二阶段样本量大小提出了建议。这项研究的灵感来源于PRECISE临床试验，该试验是一项针对严重哮喘患者的基于生物标志物分层设计的两阶段临床试验。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

数据可用性声明

由于本研究中未生成或分析任何数据集，因此不适用数据共享的规定。