综述：H2受体拮抗剂的预处理和分析方法综述：2019年以来的最新进展

《Journal of Chromatography A》：A Review of Pretreatment and Analytical Methods for H 2 Receptor Antagonists: An Update Since 2019

H2受体拮抗剂药物监测技术综述，系统分析2019年后新型预处理技术（微萃取、固相萃取）和检测平台（HPLC-MS、传感器技术）的进展，比较方法性能及适用场景，揭示临床药效与环境污染中的共性问题及未来研发方向。

　　H?受体拮抗剂（H?RAs）是一类广泛应用的抗分泌药物，它们通过阻断组胺H?受体来抑制胃酸分泌，从而减少基础酸分泌以及由组胺、胃泌素等刺激引起的酸分泌。这类药物在临床上主要用于治疗胃酸分泌过多相关的疾病，如胃溃疡和胃食管反流病。此外，H?RAs还在胃肠道手术后的护理中发挥重要作用，特别是在胃癌手术后的治疗中。自20世纪70年代问世以来，H?RAs一直是消化系统疾病药物治疗的核心组成部分，并推动了胃肠治疗领域的创新。其快速起效和显著的临床疗效使其在全球范围内得到了广泛使用。据市场数据显示，全球H?RA市场规模约为15亿美元，占胃溃疡药物市场的近30%。然而，尽管H?RAs具有显著的治疗价值，其在临床应用中也伴随着一系列不良反应，包括肝毒性、肾功能损害以及神经精神症状。当血浆浓度超过治疗范围时，这些不良反应的风险显著增加。因此，治疗药物监测（TDM）在优化治疗方案和确保患者安全方面变得尤为重要。

在临床应用中，H?RAs的血浆浓度监测对于调整剂量、避免毒性以及提高治疗效果具有关键意义。然而，随着这类药物的广泛应用，其在环境中的残留问题也逐渐引起关注。H?RAs在使用和代谢后，会通过污水处理厂的排放以及其它途径进入水体，进而被检测到地表水、地下水，甚至饮用水中。由于其伪持久性，这些化合物对水生生态系统可能构成潜在威胁，并可能通过水循环对人类健康产生影响。因此，除了临床监测外，环境中的H?RAs残留检测同样重要。特别是在环境水样中，由于基质复杂，痕量残留的检测面临诸多挑战。传统的方法通常涉及繁琐的前处理流程，耗时长、劳动强度高，且重现性有限。这使得在环境水样中实现准确、快速和高效的分析变得困难。因此，迫切需要开发新的、更高效的前处理和检测技术。

近年来，针对环境样本中药品的前处理和检测技术取得了显著进展。例如，2021年Metwally等人系统地回顾了分子印迹材料在水样中痕量药物富集中的应用。2020年，Knoll等人则全面比较了用于识别环境水样中极性药物的分析技术及其应用挑战。这些研究为复杂基质中痕量污染物的分析提供了重要的方法学框架。然而，大多数现有的综述集中在药品的大类上，缺乏对H?RAs这一特定药物类别的深入探讨。在生物分析领域，自2019年以来，仅有两篇综述专门针对H?RAs。其中，2019年Rathore等人对nizatidine及其代谢产物在生物样本和商业产品中的分析方法进行了概述，总结并比较了紫外分光光度法、高效液相色谱法（HPLC）、电泳、质谱（MS）以及高效薄层色谱法（HPTLC）等技术，指出HPLC-UV仍然是H?RAs检测的主要方法。虽然这项工作具有参考价值，但它仅限于单一的H?RA，未能全面覆盖这一药物类别。2023年，Adhikari等人则进行了更广泛的综述，涵盖了H?RAs在药物样本和生物基质中的分析技术。他们的比较评估表明，基于HPLC的方法，特别是HPLC-MS，在H?RAs的分析中占据核心地位。现有的综述主要聚焦于液相色谱技术的研究进展，为进一步探索奠定了基础。然而，专门针对基于新型材料的H?RAs前处理和检测技术的综述仍显不足。尽管近年来相关研究不断增多，但缺乏系统性地对这些方法进行评估的全面综述。鉴于这一空白，开展一项专门且系统的综述显得尤为必要，以整合当前的知识，评估方法学上的进展，并识别未来研究的重点方向。

在H?RAs的分析过程中，前处理技术是至关重要的一步。前处理技术的作用在于去除干扰物质、富集目标分析物，并确保样品适合后续的检测分析。在复杂的基质中，如血浆或环境水样，前处理技术必须能够有效应对基质的复杂性，同时保证分析的灵敏度和选择性。近年来，一些新型的富集和纯化技术得到了广泛应用，例如单滴液相微萃取（SDME）、分散液液微萃取（DLLME）以及QuEChERS等。这些技术在提高分析效率、减少溶剂使用、降低检测成本以及提高方法的可重复性方面表现出显著优势。SDME技术通过在单一液滴中实现萃取和富集，减少了样品的体积，提高了萃取效率。DLLME技术则利用两种互不相溶的溶剂，通过分散过程实现目标化合物的高效提取，特别适用于痕量物质的富集。QuEChERS技术结合了分散固相萃取和快速溶剂萃取，具有操作简便、回收率高、成本低等优点，广泛应用于农药残留检测，也逐渐被应用于H?RAs的分析中。这些技术的发展为H?RAs的前处理提供了更多选择，同时也推动了检测方法的创新。

在检测方法方面，HPLC、传感器技术以及其他分析方法是当前主流的检测手段。HPLC技术因其高分离效率和良好的选择性，在药物分析中得到了广泛应用。特别是当HPLC与高分辨率质谱（HRMS）联用时，能够提供更高的灵敏度和特异性，适用于复杂基质中痕量H?RAs的检测。传感器技术则以其快速响应、便携性和低成本的特点，在现场检测和实时监测中具有重要应用价值。近年来，一些新型的传感器，如电化学传感器、光学传感器和生物传感器，被开发用于H?RAs的检测。这些传感器不仅能够提高检测的便捷性，还能在一定程度上降低检测成本，从而适用于大规模环境监测。此外，其他分析方法，如毛细管电泳（CE）、气相色谱-质谱联用（GC-MS）以及免疫分析等，也在H?RAs的检测中发挥了一定作用。然而，这些方法在实际应用中仍存在一定的局限性，例如检测时间较长、设备成本较高或对样品预处理的要求较严格。因此，开发更高效、更经济的检测方法仍然是当前研究的重点。

在H?RAs的检测过程中，检测效率和方法的适用性是关键考量因素。不同检测方法在灵敏度、选择性、检测时间、成本以及环境友好性等方面各有优劣。例如，HPLC-MS方法虽然具有较高的灵敏度和特异性，但其设备成本较高，操作流程复杂，且需要专业的技术人员进行维护和操作。相比之下，传感器技术虽然具有快速响应和便携性，但在灵敏度和选择性方面仍有待提升。此外，一些新兴的检测平台，如微型化和自动化检测系统，正在逐步进入实际应用。这些系统能够减少样品处理时间，提高检测效率，并降低人为操作带来的误差。例如，微型化HPLC系统结合了微型芯片技术和高效液相色谱原理，能够在更小的空间内实现高通量分析，适用于现场快速检测。自动化检测系统则通过集成样品处理、分离和检测步骤，实现了全流程的自动化，减少了人为干预，提高了检测的稳定性和可重复性。这些技术的发展为H?RAs的检测提供了更多可能性，同时也对实际应用提出了更高的要求。

H?RAs的分析方法需要根据具体的临床或研究需求进行选择。在临床环境中，检测方法需要具备高灵敏度和高特异性，以确保能够准确测量血浆中的药物浓度，并避免假阳性和假阴性结果。此外，检测方法还应具备快速、简便的特点，以适应临床工作中的时间限制和操作要求。而在环境分析中，检测方法则需要能够处理复杂基质，并具备较高的检测灵敏度，以检测水样中极低浓度的H?RAs残留。同时，环境检测方法还应考虑其对生态环境的影响，例如是否会对水体造成二次污染，或者是否具有较高的环境友好性。因此，在选择检测方法时，需要综合考虑分析性能、环境影响以及实际应用的可行性。

当前，H?RAs的分析方法在多个方面仍存在一定的局限性。首先，许多现有的检测方法在灵敏度和选择性方面仍有待提高，特别是在处理复杂基质时，容易受到干扰物质的影响，导致检测结果的不准确。其次，部分检测方法的操作流程较为繁琐，需要较长的预处理时间，这在实际应用中可能影响检测效率。此外，检测方法的成本也是一个重要的考量因素，尤其是在大规模环境监测中，低成本、高通量的检测方法显得尤为重要。最后，环境友好性也是检测方法选择的重要标准，特别是在涉及废水处理和水体污染监测时，检测方法是否会对环境造成额外的负担，是需要重点评估的内容。

为了克服这些局限性，未来的研究需要在以下几个方面进行深入探索。首先，开发更高效、更灵敏的前处理技术，以提高目标分析物的富集效率，同时减少干扰物质的影响。例如，结合新型材料的前处理技术，如分子印迹聚合物、磁性纳米材料和生物吸附材料，可以进一步提高富集效率和选择性。其次，优化检测方法，提高其灵敏度和特异性，特别是在处理复杂基质时，需要开发能够有效去除干扰物质的检测技术。此外，推动检测技术的微型化和自动化，以提高检测效率并降低操作难度，是未来研究的重要方向。例如，开发便携式检测设备或集成式检测系统，可以实现实时监测和现场分析，提高检测的便捷性和适用性。最后，加强跨学科合作，结合生物、化学、材料科学和环境科学等领域的研究成果，开发更加全面和高效的H?RAs分析方法，以满足不同应用场景的需求。

综上所述，H?RAs作为一类重要的抗分泌药物，在临床和环境分析中都具有重要意义。然而，其在应用过程中也伴随着一定的风险，包括不良反应和环境污染。因此，发展高效、准确、经济且环境友好的分析方法对于优化治疗方案、确保患者安全以及评估环境影响至关重要。当前，H?RAs的分析方法在前处理和检测技术方面取得了显著进展，但仍存在一定的局限性。未来的研究需要进一步探索新型材料的应用、检测方法的优化以及技术的微型化和自动化，以推动H?RAs分析方法的持续改进和发展。通过这些努力，可以为H?RAs的临床应用和环境监测提供更加可靠的技术支持，从而更好地服务于人类健康和生态环境的保护。