GMI是一种来自微孢壳菇（Ganoderma microsporum）的真菌免疫调节蛋白，它通过诱导细胞凋亡和自噬作用，在亲本细胞以及奥西美替尼（Osimertinib）耐药的EGFR突变肺癌细胞中表现出不同的细胞毒性

《Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology》：GMI, a Fungal Immunomodulatory Protein From Ganoderma microsporum, Induces Different Cytotoxicity in Parental and Osimertinib-Resistant EGFR-Mutated Lung Cancer Cells via Apoptotic and Autophagic Cell Death

灵芝小孢子菌免疫调节蛋白（GMI）通过诱导携带EGFR L858R/T790M双突变的肺腺癌细胞凋亡及耐药细胞自噬，协同克服第三代EGFR-TKI药物osimertinib耐药，自噬抑制实验验证其细胞毒性机制。

　　

摘要

肺腺癌通常携带驱动基因突变，如EGFR突变，这些突变可以通过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）有效治疗，例如奥西美替尼（osimertinib），这是一种第三代EGFR-TKI，被批准用于治疗T790M和其他EGFR激活突变。然而，药物耐药性的产生仍然是癌症治疗中的一个主要挑战，并且与不良预后相关。Ganoderma microsporum的免疫调节蛋白（GMI）在多种癌症中表现出抗癌特性，并且与多种抗癌药物联合使用时具有协同的细胞毒性作用。本研究探讨了GMI对携带EGFR L858R/T790M双重突变的肺癌细胞系H1975，以及具有奥西美替尼耐药性的H1975/TR细胞的细胞毒性机制。GMI处理引发了H1975细胞的凋亡，表现为质膜磷脂的转移和线粒体膜电位的丧失。经GMI处理的细胞显示出LC3BII水平的升高以及酸性囊泡器官的形成，这些都是自噬诱导的标志。3-甲基腺嘌呤和ATG基因沉默能够有效抑制GMI的细胞毒性作用，表明GMI通过诱导自噬导致H1975/TR细胞的死亡。本研究首次揭示了GMI通过两种不同的细胞死亡方式（凋亡和自噬）在H1975细胞及具有奥西美替尼耐药性的H1975/TR细胞中诱导细胞毒性的新机制。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

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