Podophyllum hexandrum 的根茎和果实对慢性盆腔炎大鼠模型的抗炎作用及其机制

《Journal of Ethnopharmacology》：Anti-inflammatory effects and mechanisms of Podophyllum hexandrum rhizomes and fruits in a chronic pelvic inflammatory disease rat model

该研究探讨藏药植物Sinopodophyllum hexandrum根和果实提取物（SHR和SHF）对慢性盆腔炎（CPID）大鼠模型的疗效及机制。实验表明，SHF通过激活PI3K/Ras/MAPK通路，SHR通过PPARγ/JAK2/STAT3通路抑制炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α，改善子宫形态和氧化应激。结果为藏药治疗CPID提供了新证据。

　　慢性盆腔炎性疾病（Chronic Pelvic Inflammatory Disease, CPID）是一种常见的妇科炎症性疾病，主要影响育龄女性，其特征包括盆腔疼痛、异位妊娠和不孕等问题。该疾病通常由生殖道上行感染引起，病原体从宫颈和阴道扩散至上生殖器官，导致局部炎症反应。随着抗生素的广泛使用，抗菌耐药性问题日益严重，因此，寻找新的治疗策略变得尤为重要。在这一背景下，传统中药因其天然来源、较少副作用和多靶点作用机制而受到越来越多的关注。SH（Sinopodophyllum hexandrum）作为一种受到国家保护的藏药植物，具有调节月经、管理难产和消除血瘀的传统用途，但其在CPID治疗中的具体效果及机制尚未被充分研究。

本研究旨在通过实验评估SH的根茎（SHR）和果实（SHF）对CPID大鼠模型的治疗效果，并探讨其分子抗炎机制。为了模拟CPID的病理特征，研究采用酚黏液注射结合机械损伤的方法建立大鼠模型。该模型能够有效地再现CPID的炎症反应和组织损伤，为后续的治疗评估提供了可靠的平台。在实验过程中，研究人员对SHR和SHF进行了系统的制备和鉴定，确保其成分的准确性和稳定性。此外，还通过薄层色谱（TLC）分析和特征氢核磁共振（¹H NMR）信号验证了SH的鉴定结果。

在治疗效果评估方面，研究通过观察子宫组织的形态学变化、分析关键炎症因子的表达水平以及检测氧化应激相关指标，全面评估了SHR和SHF对CPID大鼠的影响。结果显示，SHF和SHR均显著改善了CPID大鼠的子宫形态，减少了子宫肿胀、子宫指数和炎症浸润。同时，这两种提取物均能够降低IL-1β和MCP-1的mRNA表达，而增加IL-10的水平，表明其具有明显的抗炎作用。此外，SHF和SHR还能降低外周中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的比例，并减少血清中的丙二醛（MDA）水平，进一步证实了其在缓解全身性氧化应激方面的潜力。

为了深入探讨SHR和SHF的分子机制，研究采用了转录组分析技术，识别了与抗炎作用相关的信号通路和差异表达基因。结果表明，SHF主要通过激活PI3K/Ras/MAPK通路发挥其抗炎作用，而SHR则主要通过上调PPARγ的表达并抑制JAK2/STAT3通路。值得注意的是，SHF能够恢复p-PI3K/PI3K和Ras的表达水平，并降低p-JNK的水平，而不会影响p-AKT或AKT的表达。相比之下，SHR显著提高了PPARγ的表达，并抑制了p-JAK2和p-STAT3的水平。这些结果表明，SHR和SHF在CPID治疗中通过不同的信号通路发挥其作用。

在细胞实验中，研究进一步验证了SHR和SHF在LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞中的抗炎效果。实验结果显示，SHF和SHR均能有效抑制炎症反应，降低促炎因子的表达，并促进抗炎因子的分泌。这一发现为SHR和SHF的临床应用提供了坚实的实验基础。此外，研究还探讨了PI3K抑制剂和PPARγ激活剂对SHR和SHF抗炎作用的影响。结果表明，PI3K抑制剂能够减弱SHF对IL-1β和IL-6的抑制作用，而PPARγ激活剂则能够增强SHR对这些促炎因子的调控效果，进一步明确了SHR和SHF的作用机制。

从整体来看，SHR和SHF在CPID治疗中表现出显著的疗效，其作用机制涉及不同的信号通路。SHF通过激活PI3K/Ras/MAPK通路，调节炎症反应和氧化应激水平，而SHR则通过上调PPARγ并抑制JAK2/STAT3通路，发挥其抗炎作用。这两种提取物在体内和体外实验中均显示出良好的治疗潜力，提示其可能作为CPID的替代疗法。然而，尽管SH具有丰富的药用价值，其根茎部分由于含有高浓度的木脂素（如紫杉醇和脱氧紫杉醇）而被广泛用于提取药物，导致该植物的过度采伐，使其面临濒危的风险。相比之下，果实部分含有较高的黄酮类化合物（如槲皮素和山奈酚），这些成分不仅具有抗炎活性，而且可能具有较低的毒性，因此果实部分可能成为更安全和可持续的药用来源。

本研究的结果不仅揭示了SHR和SHF在CPID治疗中的作用机制，还强调了对SH果实部分进行进一步研究的重要性。通过探索果实中黄酮类化合物的药理作用，可以为开发新的抗炎药物提供理论依据。此外，研究还指出，PI3K/AKT通路和PPARγ/JAK2/STAT3通路在炎症调节中具有复杂的相互作用，其作用效果可能因疾病状态、外部刺激或治疗药物的不同而有所变化。因此，在开发新的治疗策略时，需要综合考虑这些信号通路的调节作用，以实现最佳的治疗效果。

从临床应用的角度来看，SHR和SHF的抗炎效果为其在CPID治疗中的应用提供了可能。然而，为了将其转化为有效的药物，还需要进一步研究其药理作用的机制，以及如何优化提取工艺和剂量，以确保其安全性和有效性。此外，还需要评估其在人体中的应用潜力，包括药物代谢、副作用和疗效等方面。这些研究将有助于推动SH的临床转化，并为其他传统中药的开发提供参考。

本研究的意义不仅在于揭示SHR和SHF在CPID治疗中的作用机制，还在于强调了对传统中药植物资源的保护和可持续利用的重要性。SH作为一种重要的藏药植物，其根茎部分由于含有高浓度的木脂素而被过度采伐，导致其种群数量急剧下降。因此，开发和利用果实部分作为替代药用来源，不仅可以缓解对根茎部分的过度依赖，还能促进该植物的保护和可持续发展。此外，研究还表明，SH的果实部分可能具有更低的毒性，因此在药物开发过程中，应优先考虑其作为安全有效的药用成分。

综上所述，本研究通过实验方法验证了SHR和SHF在CPID治疗中的潜力，并揭示了其作用机制。这些发现不仅为CPID的治疗提供了新的思路，也为传统中药的现代化研究和应用提供了重要的科学依据。未来的研究可以进一步探讨SHR和SHF在其他炎症性疾病中的应用，以及如何通过优化提取工艺和剂量来提高其治疗效果。同时，还需要加强对SH及其相关成分的药理学研究，以确保其在临床应用中的安全性和有效性。通过这些努力，可以更好地利用传统中药资源，为人类健康做出更大的贡献。