通脉降脂方的有效成分及其降脂化合物通过AMPK/NF-κB通路发挥抗高脂血症和改善肝脂肪变的作用

《Journal of Ethnopharmacology》：Tongmaijiangzhi formula and its hypolipidemic compounds attenuate hyperlipidemia and hepatic steatosis via AMPK/NF-κB pathway

中药复方Tongmaijiangzhi（TM）通过UPLC-HRMS技术筛选出8种高肝组织暴露的活性成分（YX组合），验证其体内及体外降脂效果，发现AMPK/NF-κB通路调控是其核心机制，为传统中药治疗高脂血症提供科学依据。

　　近年来，随着人们对健康和慢性疾病管理的关注不断加深，脂代谢紊乱及相关疾病成为医学研究的重要领域。脂代谢紊乱不仅与高脂血症密切相关，还与动脉粥样硬化、代谢功能障碍相关脂肪肝（MASLD）等疾病的发生发展有着复杂的联系。高脂血症是指血液中脂质水平异常升高，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），同时高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平下降，这种状态不仅影响心血管健康，还可能导致肝脏功能异常，进而引发一系列代谢问题。由于现代药物在治疗高脂血症时往往伴随一定的副作用，如胃肠道不适和肌肉疾病，因此寻找更加安全、有效的治疗方案成为研究热点。

传统中医（TCM）作为一种独特的医学体系，通过多种草药的组合，实现对机体整体的调节作用。TCM具有“3M”特性，即多成分、多靶点和多作用机制，这使得其在治疗代谢性疾病方面具有天然的优势。例如，TCM不仅能够降低血脂水平，还能改善脂代谢紊乱引发的炎症反应，从而形成一种良性的治疗效果。基于这一特性，研究人员开始探索TCM在治疗高脂血症中的应用，特别是在中药复方的活性成分和作用机制方面的研究。

其中，通脉降脂方（TM）作为一种传统的中药复方，已被广泛用于临床治疗高脂血症，且未观察到明显的副作用。TM由五种传统草药组成，每种草药都含有丰富的活性成分，共同作用以调节脂代谢。例如，TM的主要成分之一是**Equisetum debile**（ED），该草药在传统医学中被认为具有疏肝、清肺、活血化瘀的功效，常用于缓解肝火过旺、肺热引起的咳嗽以及改善因血瘀导致的不适症状。此外，TM中的其他成分如**Nelumbinis Folium**（NF）、**Ligusticum chuanxiong**（LCH）、**Panax notoginseng**（PN）和**Zanthoxyli Pericarpium**（ZP）也分别具有降低血脂、抗炎、改善肝脏功能等作用。

然而，尽管TM在临床应用中表现出良好的疗效，其具体的活性成分和作用机制仍然不明确。因此，本研究旨在通过系统分析TM在体内的代谢过程，识别出其可能的活性成分，并探讨其降低血脂的分子机制。研究人员采用了一种基于体内暴露水平的策略，结合化学成分分析和药理活性验证，以确定TM中具有显著降脂作用的化合物。

在本研究中，通过高效液相色谱-高分辨率质谱（UPLC–HRMS）技术，研究人员对TM在不同生物基质中的吸收情况进行了分析，包括血浆、尿液、胆汁、粪便和肝脏。通过对这些基质的系统分析，研究人员发现有八种化合物在肝脏中表现出较高的暴露水平，这些化合物被认为是TM可能的活性成分。这些化合物的组合被命名为YX，并按照其在TM中的相对含量进行配比。通过体内和体外实验，研究人员评估了TM和YX的降脂效果，发现它们在降低血脂水平方面具有显著的药效。

此外，研究人员还采用网络药理学方法，结合生物实验，探讨了TM和YX的降脂机制。通过分析这些化合物的潜在作用靶点和信号通路，研究人员发现它们的降脂效果可能与AMPK和NF-κB信号通路的调节有关。进一步的实验表明，抑制AMPK的表达会减弱TM和YX的降脂作用，从而验证了这一机制。这一发现不仅为TM的药理作用提供了新的解释，也为中药复方的活性成分研究提供了新的思路。

通过本研究，研究人员首次系统地分析了TM在体内的代谢过程，并确定了其可能的活性成分YX。YX的降脂效果不仅在体外实验中得到验证，也在体内实验中表现出良好的药效。这表明TM的降脂作用可能通过多种机制实现，包括对AMPK和NF-κB信号通路的调节，从而改善脂代谢紊乱引发的炎症反应和组织损伤。这一研究结果不仅为TM在治疗高脂血症中的应用提供了科学依据，也为中药复方的活性成分筛选和作用机制研究提供了一种有效的策略。

进一步的研究表明，中药复方的活性成分研究需要结合多种技术手段，包括体内暴露分析、化学成分鉴定、药理活性评估以及网络药理学分析。这些方法能够帮助研究人员更全面地了解中药复方的作用机制，从而为开发新型药物提供理论支持。例如，ED作为TM的主要成分，其化学成分的鉴定为后续研究提供了重要的基础，而其他四种草药的活性成分研究也表明它们在降低血脂方面具有重要作用。

在本研究中，研究人员还对TM的化学成分进行了系统分析，共鉴定出237种化合物，其中59种通过与标准品的比较得到了明确的结构确认。这些化合物中，有八种在肝脏中表现出较高的暴露水平，被认为是TM的主要活性成分。通过进一步的实验，研究人员验证了这些化合物的降脂效果，并探讨了其可能的作用机制。这一研究不仅为TM的药理作用提供了新的解释，也为中药复方的活性成分研究提供了新的思路。

总体来看，TM作为一种传统的中药复方，在治疗高脂血症方面表现出良好的疗效。然而，其具体的活性成分和作用机制仍然需要进一步研究。通过结合体内暴露分析、化学成分鉴定和药理活性验证，研究人员能够更系统地了解中药复方的作用机制，从而为开发新型药物提供理论支持。此外，本研究还表明，中药复方的活性成分研究需要采用多学科交叉的方法，包括现代药理学、网络药理学和生物实验技术，以实现对中药复方的全面解析。

本研究的结果也为中药复方的开发和应用提供了新的思路。例如，通过分析TM的化学成分，研究人员发现其主要活性成分可能与AMPK和NF-κB信号通路的调节有关，这表明中药复方在治疗脂代谢紊乱时，可能通过多种机制实现，包括抗炎、调节脂代谢和改善肝脏功能。这些发现不仅有助于理解中药复方的作用机制，也为未来的研究提供了新的方向。

在实际应用中，TM的降脂效果不仅限于降低血脂水平，还可能通过调节脂代谢紊乱引发的炎症反应，从而改善整体健康状况。因此，TM作为一种传统的中药复方，在治疗高脂血症方面具有广阔的应用前景。通过本研究，研究人员不仅为TM的药理作用提供了科学依据，也为中药复方的活性成分研究提供了一种有效的策略。这一策略可以应用于其他中药复方的研究，以揭示其可能的活性成分和作用机制，从而为中药的现代化和国际化提供支持。

此外，本研究还表明，中药复方的活性成分研究需要结合多种技术手段，包括体内暴露分析、化学成分鉴定、药理活性评估以及网络药理学分析。这些方法能够帮助研究人员更全面地了解中药复方的作用机制，从而为开发新型药物提供理论支持。例如，通过体内暴露分析，研究人员能够确定哪些化合物在体内具有较高的暴露水平，从而优先考虑这些化合物作为活性成分。通过化学成分鉴定，研究人员能够明确这些化合物的结构，为后续研究提供基础。通过药理活性评估，研究人员能够验证这些化合物的降脂效果，从而确定其可能的作用机制。通过网络药理学分析，研究人员能够预测这些化合物的潜在作用靶点和信号通路，从而为后续实验提供方向。

综上所述，TM作为一种传统的中药复方，在治疗高脂血症方面表现出良好的疗效。然而，其具体的活性成分和作用机制仍然需要进一步研究。通过结合体内暴露分析、化学成分鉴定和药理活性验证，研究人员能够更系统地了解中药复方的作用机制，从而为开发新型药物提供理论支持。这一研究不仅为TM的药理作用提供了科学依据，也为中药复方的活性成分研究提供了一种有效的策略，具有重要的科学意义和应用价值。