在中国，针对1至5岁以下门诊患者的巴洛沙韦马博昔尔与奥司他韦的临床疗效比较：一项多中心、回顾性队列研究

《Journal of Infection and Chemotherapy》：Clinical outcomes of baloxavir marboxil versus oseltamivir in outpatients aged 1 to under 5 years in China: a multicenter, retrospective cohort study

巴洛沙韦单剂量疗法在中国1-5岁流感儿童中的疗效及安全性通过真实世界研究显示与奥司他韦相当，住院率无差异，但复诊次数OSV组更高，经倾向得分匹配后BXM组虽复诊率略低但未达统计学差异。

　　

李成宇|张彦武|杨明|刘晓|田淑慧|傅佐伊|马阿拉斯泰尔|于宏杰|王倩丽|张海伦

中国复旦大学上海传染病与生物安全研究所

摘要

目的

巴洛沙韦马boxil（BXM）是一种新型的单剂量抗病毒药物。在中国，关于BXM在5岁以下儿童中使用的好处和风险评估仍然较少。本研究旨在调查BXM在这一脆弱人群中的实际疗效。

研究设计

这项回顾性研究分析了来自中国13家联合家庭医疗保健医院和诊所的临床数据（2023年10月至2024年4月），确定了1至5岁、经实验室确诊为流感并接受BXM或奥司他韦（OSV）治疗的患儿。评估了初次就诊后14天内因相同原因再次就诊的患儿情况。在初次就诊后的第3天、第7天和第14天，比较了BXM组和OSV组之间的流感相关再就诊情况、症状和体征以及并发症。采用倾向得分匹配（PSM）方法来减少偏倚并平衡两组数据。

结果

共纳入1,473名流感感染患儿进行数据分析，其中359名患儿接受了BXM治疗，1,114名患儿接受了OSV治疗。BXM组（359人中3人，占比0.8%）和OSV组（1,114人中11人，占比1.0%）在14天内的住院比例相当。OSV组在所有时间点的再就诊率均较高，而BXM组在3天、7天和14天内的持续症状和体征较少；经过PSM处理后，BXM组在所有时间点的同一疾病再就诊率均略低于OSV组，但这些差异均未达到统计学显著性。

结论

BXM这种单剂量口服制剂在流感相关再就诊率和住院率方面与OSV具有相当的疗效。

引言

季节性流感仍然是全球主要的健康威胁，对易发生严重并发症的幼儿造成显著的发病率和死亡率。在中国，由于免疫系统不成熟，1至5岁的儿童承担了不成比例的负担。奥司他韦（OSV）作为一种神经氨酸酶抑制剂（NAI），已成为二十年来流感治疗的基石。然而，出现的耐药性和多剂量方案的低依从性促使人们需要新的抗病毒药物。

巴洛沙韦马boxil（BXM）是一种新批准的依赖帽结构的核酸内切酶抑制剂，它通过特异性靶向病毒RNA聚合酶复合物发挥抗病毒作用，这是流感治疗领域的重大进展。单剂量给药方式已被证明能显著提高儿科患者的用药依从性，有效快速地降低病毒载量，并可能有助于减少家庭内传播，这一观点得到了多项研究的支持。BXM已获准用于12岁以下的儿童在日本，以及欧盟国家中3周以上的婴儿。在中国，针对5岁以上儿童的BXM使用已获批准，目前正在进行一项III期临床试验，以评估其在包括5岁以下儿童在内的更广泛儿科人群中的疗效和安全性。尽管关于BXM在更年幼儿童（尤其是1至5岁儿童）中的疗效数据仍有限，但根据其他国家针对1至5岁儿童的研究结果，医疗专业人员的临床经验已证实其在这一年龄段的临床应用。

联合家庭医疗保健医院（UFH）的药剂和治疗委员会以及伦理委员会已批准将BXM用于1至5岁儿童，且在处方前已获得患者同意。为了更深入地了解BXM的实际临床效果，特别是与标准NAI治疗方案相比的情况，我们通过对UFH医院和诊所的电子病历进行了回顾性分析，重点关注中国的1至5岁儿科门诊患者。

研究设计

研究设计

本研究是一项回顾性多中心队列研究，使用了UFH医院和诊所的数据。研究对象为2023-2024流感季节（2023年10月1日至2024年4月30日）在门诊和急诊科接受治疗的1至5岁、经实验室确诊为流感的儿童。

研究参与者

纳入标准如下：（1）年龄在1岁至5岁以下，在症状出现后48小时内就诊的门诊患者

研究人群特征

通过对1,955份病历的审查，共有1,473名符合纳入标准的门诊患者。其中，359名患者接受了BXM治疗，1,114名患者接受了OSV治疗（图1）。BXM组的中位年龄为3.71岁，高于OSV组的中位年龄3.02岁（P<0.001）。在年龄分布上，OSV组中近一半的儿童年龄在1至3岁之间。两组中男性患者的比例略高（BXM组为57.7%）

讨论

这项回顾性研究评估了BXM治疗1至5岁、诊断为A型和B型流感的门诊患儿的临床效果。通过专门针对这一儿科人群，研究结果为BXM在幼儿中的实际疗效提供了宝贵见解。

本研究中BXM组和OSV组在14天内的住院率相似，这一结果与之前的临床证据一致，进一步支持了BXM的有效性。

贡献

研究设计：张海伦、王倩丽、于宏杰。

数据收集：张彦武、杨明、刘晓、田淑慧、傅佐伊。

数据分析：李成宇。

撰写：李成宇、王倩丽、张彦武、马阿拉斯泰尔。

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

伦理批准声明

本研究使用了完全匿名的电子病历，根据中国《个人信息保护法》（PIPL）免除了患者的知情同意要求。研究获得了北京联合家庭医院IRB的批准（#BJUEC2024-03-014-K14）。所有标识符（姓名、ID、联系方式）在分析前已被删除。数据经过加密并存储在国内，符合《赫尔辛基宣言》（2013年）的规定。

资金来源

本研究未获得公共部门、商业机构或非营利组织的任何特定资助。