抗百日咳和呼吸道合胞病毒的抗体通过胎盘传递以及在出生后的随访情况

《Journal of Infection and Chemotherapy》：Transplacental transfer of antibodies against pertussis and respiratory syncytial virus and follow-up after birth

母婴抗体转移；RSV NT抗体水平；百日咳毒素抗体；疫苗接种效果；胎盘传递效率|抗体检测；新生儿免疫；疫苗有效性；血清学分析；母体免疫策略

　　本研究探讨了母体免疫在婴儿抗呼吸道合胞病毒（RSV）和百日咳方面的作用。通过分析母体血清与脐带血中抗体的水平变化，研究者试图评估在RSV母体疫苗引入之前，母体抗体向胎儿转移的情况。此外，还关注了百日咳疫苗在母体免疫中的效果，特别是在提高婴儿免疫保护方面的作用。研究结果表明，母体免疫在防止婴儿感染方面具有重要意义，并且为未来疫苗的推广和使用提供了科学依据。

### 母体免疫的重要性

母体免疫是一种通过胎盘将抗体传递给胎儿的重要机制，这种机制能够为新生儿提供短期的免疫保护，特别是在出生后的最初几个月。RSV和百日咳都是对婴幼儿健康构成重大威胁的呼吸道疾病，尤其是对于那些在出生后不久就容易感染的婴儿。因此，了解母体抗体在这些疾病中的作用，对于制定有效的疫苗接种策略至关重要。

RSV是一种常见的呼吸道病毒，能够引起急性下呼吸道感染，特别是在婴幼儿群体中。据世界卫生组织统计，全球每年约有3300万例RSV相关的急性下呼吸道感染，导致约360万例住院治疗，以及10万例与RSV相关的死亡。其中，大多数死亡发生在发展中国家。RSV感染通常在婴儿出生后的前两年内发生，之后虽然感染症状会逐渐减轻，但在学龄期和青春期仍可能引起上呼吸道疾病。值得注意的是，RSV不仅影响儿童，还可能感染老年人，这使得其在不同年龄段的传播和影响更为广泛。

百日咳则是一种可以通过疫苗预防的疾病，主要由百日咳毒素（PT）和丝状血凝素（FHA）等病原体引起。虽然目前已有多种百日咳疫苗，但疫苗保护效果在时间上有所下降，尤其是在青少年和成人中。这种免疫保护的减弱使得百日咳在学龄儿童中重新流行，并进一步传播给年幼的婴儿。特别是对于那些不足2个月大的婴儿，百日咳感染可能导致严重的、甚至是致命的后果。因此，采取有效的母体免疫策略，如在妊娠晚期接种含百日咳成分的疫苗（Tdap），被认为是一种保护新生儿免受百日咳感染的重要手段。

### 研究设计与方法

为了深入了解母体抗体的转移情况，研究者从2020年至2023年间收集了421名孕妇的血清样本，并同时获取了366对脐带血样本。这些样本用于检测孕妇体内和新生儿体内针对RSV和百日咳的抗体水平。此外，研究者还追踪了22名婴儿在出生后2个月、6个月、1年和1.5年时的血清样本，以观察抗体水平随时间的变化。

对于RSV抗体的检测，研究者采用了中和试验（NT）的方法，以评估母体血清和脐带血中针对RSV A和B亚型的中和能力。同时，也对百日咳毒素（PT）抗体进行了检测。在研究过程中，还比较了实验室参考株（Long株）与当前流行的野生株（A/2021）之间的抗体反应差异。这些数据有助于理解不同RSV亚型在母体免疫中的反应情况，以及疫苗在不同时间段内的保护效果。

### 研究结果与分析

研究结果显示，所有孕妇的RSV NT抗体均为阳性，且脐带血中的抗体水平显著高于母体血清，大约是母体血清的1.31倍。这种差异表明，母体抗体在胎儿体内得到了有效的传递。然而，随着婴儿的成长，这些抗体水平逐渐下降。在出生后的2个月内，脐带血中的抗体水平下降至原来的1/3，而在6个月时，下降至原来的1/8至1/9。这一趋势说明，母体抗体在婴儿出生后不久即开始减弱，但其保护作用仍可能在较短时间内有效。

在百日咳方面，研究发现，孕妇体内的PT抗体阳性率约为30%，且抗体水平极低。这些抗体在婴儿出生后的2个月内仍然无法检测到，但在6个月时开始出现上升趋势。这一变化可能与婴儿自身的免疫系统发育有关。此外，在婴儿出生后的1年时，PT抗体水平再次下降，而在1.5年后，随着接种含百日咳成分的疫苗（如Tdap），PT抗体水平又有所上升。这表明，百日咳疫苗在母体免疫中具有重要作用，特别是在增强婴儿免疫保护方面。

值得注意的是，研究中还发现，在2至6个月大的婴儿中有3名被确认感染RSV。这一结果进一步支持了母体抗体在婴儿早期感染中的保护作用。此外，研究者还指出，在之前的实验中，接种DTaP疫苗的41名20至64岁人群中有40人于一个月后获得了有效的免疫反应，并且这种免疫反应持续了至少10个月。这表明，百日咳疫苗在成人中也具有一定的保护效果，但其在婴儿中的作用可能更为显著。

### 母体免疫策略的现状与挑战

在日本，百日咳疫苗的推荐接种时间通常是在妊娠晚期，即第三孕期。然而，与美国和欧洲相比，日本的母体免疫策略并未得到广泛接受，主要原因包括缺乏针对孕妇的疫苗信息以及公众对疫苗有效性和安全性的认知不平衡。此外，研究者还指出，RSV母体疫苗已于2024年在日本获得批准，但目前关于RSV母体疫苗的临床数据仍然有限。因此，研究者认为，有必要在引入RSV和百日咳母体疫苗之前，对母体抗体的转移情况进行深入研究。

在实际操作中，研究者通过收集孕妇和新生儿的血清样本，分析母体抗体的水平变化。同时，还对婴儿出生后的血清样本进行了追踪，以评估抗体水平随时间的变化趋势。这种研究方法有助于更全面地了解母体免疫在婴儿抗感染中的作用，并为未来疫苗的推广和使用提供科学依据。

### 研究的意义与展望

本研究的意义在于揭示了母体免疫在婴儿抗RSV和百日咳方面的重要性。通过分析母体血清和脐带血中的抗体水平，研究者发现，RSV NT抗体在母体和新生儿体内均呈阳性，且脐带血中的抗体水平显著高于母体。然而，随着时间的推移，这些抗体水平逐渐下降，这表明母体抗体的保护作用是有限的，但其在婴儿早期仍具有重要作用。此外，百日咳PT抗体的水平在婴儿出生后的2个月内仍然无法检测到，这表明母体免疫在百日咳保护中的作用可能不如RSV那样显著。

研究还指出，母体免疫策略在预防婴儿感染方面具有关键作用。特别是在RSV感染高发的时期，如2021年和2022年，母体抗体的传递能够为新生儿提供一定的保护。然而，由于免疫保护的减弱，婴儿在出生后的早期阶段仍可能面临感染风险。因此，研究者认为，需要进一步优化母体免疫策略，以提高婴儿的免疫保护水平。

此外，研究还强调了疫苗在母体免疫中的重要性。通过接种含百日咳成分的疫苗，如Tdap，可以显著提高婴儿体内的PT抗体水平，从而增强其对百日咳的免疫力。同样，RSV疫苗的开发也依赖于对RSV F蛋白结构的深入研究，特别是在其构象抗原表位的积累方面。这些研究结果表明，未来的疫苗开发需要更加注重对母体免疫的优化，以提高疫苗的保护效果。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了关于母体抗体转移的重要数据，但仍然存在一些局限性。例如，研究样本的规模相对较小，且研究时间相对较短，这可能影响研究结果的普遍性和长期效果的评估。此外，研究中主要关注了RSV和百日咳的抗体水平变化，而未涉及其他可能影响婴儿免疫的病原体。因此，未来的研究需要进一步扩大样本规模，并延长研究时间，以更全面地评估母体免疫的效果。

此外，研究还指出，尽管RSV疫苗在2024年已获得批准，但目前关于其在母体免疫中的实际效果数据仍然有限。因此，需要进一步开展相关研究，以评估RSV疫苗在母体免疫中的作用，并为未来的疫苗推广和使用提供科学依据。同时，研究者还建议，应加强对孕妇和公众的疫苗信息普及，以提高母体免疫策略的接受度和实施效果。

### 结论与建议

综上所述，母体免疫在婴儿抗RSV和百日咳方面具有重要作用。通过分析母体血清和脐带血中的抗体水平，研究者发现，RSV NT抗体在母体和新生儿体内均呈阳性，且脐带血中的抗体水平显著高于母体。然而，随着时间的推移，这些抗体水平逐渐下降，这表明母体抗体的保护作用是有限的，但其在婴儿早期仍具有重要作用。此外，百日咳PT抗体的水平在婴儿出生后的2个月内仍然无法检测到，这表明母体免疫在百日咳保护中的作用可能不如RSV那样显著。

研究还指出，母体免疫策略在预防婴儿感染方面具有关键作用。特别是在RSV感染高发的时期，如2021年和2022年，母体抗体的传递能够为新生儿提供一定的保护。然而，由于免疫保护的减弱，婴儿在出生后的早期阶段仍可能面临感染风险。因此，研究者认为，需要进一步优化母体免疫策略，以提高婴儿的免疫保护水平。

此外，研究还强调了疫苗在母体免疫中的重要性。通过接种含百日咳成分的疫苗，如Tdap，可以显著提高婴儿体内的PT抗体水平，从而增强其对百日咳的免疫力。同样，RSV疫苗的开发也依赖于对RSV F蛋白结构的深入研究，特别是在其构象抗原表位的积累方面。这些研究结果表明，未来的疫苗开发需要更加注重对母体免疫的优化，以提高疫苗的保护效果。

研究还指出，尽管RSV疫苗在2024年已获得批准，但目前关于其在母体免疫中的实际效果数据仍然有限。因此，需要进一步开展相关研究，以评估RSV疫苗在母体免疫中的作用，并为未来的疫苗推广和使用提供科学依据。同时，研究者还建议，应加强对孕妇和公众的疫苗信息普及，以提高母体免疫策略的接受度和实施效果。

### 研究的贡献与影响

本研究的贡献在于提供了关于母体抗体转移的详细数据，这些数据对于理解婴儿抗感染机制具有重要意义。研究结果表明，母体免疫在RSV和百日咳的预防中起到了关键作用，尤其是在新生儿出生后的早期阶段。这些发现不仅为未来的疫苗开发提供了科学依据，也为公共卫生政策的制定提供了参考。

此外，研究还揭示了不同RSV亚型在母体免疫中的反应差异。通过比较实验室参考株（Long株）与当前流行的野生株（A/2021）之间的抗体反应，研究者发现，母体血清和脐带血中针对A/2021的NT抗体水平显著高于Long株。这一结果表明，RSV疫苗的开发需要更加注重对当前流行毒株的针对性，以提高疫苗的有效性。

在百日咳方面，研究结果表明，孕妇体内的PT抗体阳性率约为30%，且抗体水平极低。这些抗体在婴儿出生后的2个月内仍然无法检测到，但在6个月时开始出现上升趋势。这一变化可能与婴儿自身的免疫系统发育有关，但同时也表明，母体免疫在百日咳保护中的作用可能不如RSV那样显著。因此，研究者认为，需要进一步优化百日咳疫苗的接种策略，以提高婴儿的免疫保护水平。

### 研究的未来方向

本研究的未来方向包括进一步扩大样本规模，以更全面地评估母体免疫的效果。同时，还需要延长研究时间，以观察抗体水平的长期变化趋势。此外，研究者还建议，应加强对孕妇和公众的疫苗信息普及，以提高母体免疫策略的接受度和实施效果。

此外，研究还指出，RSV和百日咳的疫苗开发需要更加注重对母体免疫的优化，以提高疫苗的有效性。这包括对疫苗抗原的选择、疫苗接种时间的安排以及疫苗接种策略的制定。研究者认为，未来的疫苗开发需要更加关注这些因素，以确保疫苗能够为母体和新生儿提供最佳的保护效果。

总之，母体免疫在婴儿抗RSV和百日咳方面具有重要作用，其研究结果为未来的疫苗开发和公共卫生政策的制定提供了科学依据。通过进一步优化母体免疫策略，可以有效提高婴儿的免疫保护水平，从而减少感染风险，改善母婴健康。