2004–2024年荷兰肺炎球菌流行病学的变化及疫苗的影响：携带状态与侵袭性疾病

《Journal of Infection》：Evolving pneumococcal epidemiology and vaccine impact in the Netherlands, 2004–2024: Carriage and invasive disease

肺炎球菌疫苗覆盖率提升与血清型分布变化的关系研究。荷兰自2006年引入PCV7后持续监测儿童鼻腔携带率及IPD发病率，发现疫苗接种显著降低携带率（从66%降至46%）和IPD（从20/10万降至8/10万），但非疫苗血清型（如19A）IPD病例上升。新疫苗PCV15覆盖58% IPD，PCV20覆盖73%，提示需升级疫苗应对血清型替换。

　　自2006年起，荷兰将肺炎球菌结合疫苗（PCV）纳入儿童国家免疫接种计划（NIP），这一举措显著降低了肺炎球菌的携带率和侵袭性疾病（IPD）的发生率。然而，随着疫苗的广泛应用，非疫苗肺炎球菌血清型（NVTs）的流行趋势也发生了变化，成为新的疾病负担来源。为了更全面地评估疫苗对肺炎球菌流行的影响，以及更高价疫苗的潜在价值，研究者对肺炎球菌的血清型特异性携带情况、IPD发病率及侵袭性潜力进行了深入分析。

肺炎球菌是一种常见的细菌，可引起从轻微上呼吸道感染（RTI）到严重侵袭性疾病的多种健康问题，如肺炎、败血症和脑膜炎。儿童、老年人以及免疫功能低下者是IPD的主要高风险人群。IPD通常由肺炎球菌在上呼吸道的携带和传播引起，而全球已有超过100种不同的肺炎球菌血清型被识别，它们的致病能力各不相同。PCV疫苗通过覆盖特定血清型来减少IPD的发生，但其引入后也观察到了血清型的替换现象，即某些非疫苗血清型的流行率上升，取代了原本被疫苗覆盖的血清型。

在荷兰，PCV7于2006年被引入NIP，随后于2011年被PCV10取代，后者在原有7种血清型基础上增加了3种。2024年9月，荷兰儿童接种了PCV15作为加强剂，标志着从PCV10向更高价疫苗的过渡。PCV15覆盖了更多血清型，包括22F和33F等，以应对血清型替换带来的挑战。研究显示，自PCV7引入以来，肺炎球菌的总体携带率经历了波动，从2005年的66%下降至2018/2019年的49%，并进一步稳定在2022/2023年的46%。然而，IPD的发病率在2018–2020年期间为每10万儿童6.7例，而在2022–2024年期间升至8.4例，主要由血清型19A的增加所驱动。

研究还发现，非疫苗血清型在儿童中的携带率显著上升，从2005年的10%增加至2022/2023年的29%。这表明尽管疫苗有效降低了部分血清型的流行，但其他血清型逐渐填补了这一空白。在所有血清型中，血清型8和3表现出最高的侵袭性潜力，这提示这些血清型可能成为未来疫苗更新的重点对象。与此同时，PCV15能够覆盖58%的IPD病例，而PCV20的覆盖范围则进一步扩大至73%，显示出更高价疫苗在减少疾病负担方面的潜力。

除了肺炎球菌，研究还关注了其他呼吸道共生菌的携带情况，如流感嗜血杆菌（H. influenzae）和金黄色葡萄球菌（S. aureus）。数据显示，这些细菌的携带率在PCV7引入后有所波动，但总体上保持相对稳定。值得注意的是，在SARS-CoV-2大流行期间，虽然肺炎球菌的总体携带率没有显著变化，但IPD的发病率出现了下降，这可能与公共卫生措施的实施有关。然而，随着防疫措施的解除，IPD发病率再次上升，尤其是血清型19A的增加。

研究的局限性在于其横断面设计，仅在特定时间点采集样本，无法全面评估呼吸道微生物群随时间的变化。此外，传统培养方法可能无法检测低密度的肺炎球菌携带情况，从而影响对血清型分布的准确分析。尽管如此，研究者通过统一的采样方法、问卷和实验室检测流程，确保了不同研究之间的可比性，为长期监测提供了坚实的基础。

总的来说，这项研究揭示了肺炎球菌疫苗在降低儿童IPD发病率方面的重要作用，同时也强调了非疫苗血清型带来的新挑战。随着PCV15的引入，荷兰的疫苗策略正逐步适应这些变化，而PCV20的覆盖范围进一步扩大，可能在减少疾病负担方面发挥更大作用。研究建议，继续关注血清型的动态变化，并考虑引入更高价疫苗以应对那些具有较高侵袭性潜力的血清型。通过持续的监测和研究，可以更有效地调整疫苗策略，以保护更多人群免受肺炎球菌相关疾病的影响。