先前接触地塞米松会通过促进不良的免疫微环境，减弱小鼠骨髓来源的间充质干细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的治疗效果

《Journal of Neuroimmunology》：Prior dexamethasone exposure attenuates the therapeutic efficacy of mouse bone marrow-derived mesenchymal stem cells in experimental autoimmune encephalomyelitis by fostering a hostile immunological microenvironment

骨髓间充质干细胞在DEX预处理EAE模型中的疗效及免疫微环境影响机制研究。摘要：通过评估DEX预处理下EAE小鼠中BMSCs的治疗效果，发现DEX与BMSCs存在显著相互作用，预处理导致中枢神经CD4+ T细胞浸润增加和Treg细胞减少，提示DEX改变的周围免疫微环境抑制了BMSCs疗效。分隔符

　　骨髓间充质干细胞（BMSCs）因其多向分化能力和免疫调节特性，被视为治疗自身免疫疾病如多发性硬化症（MS）的潜在候选细胞。这些细胞能够分化为多种细胞类型，包括脂肪细胞、成骨细胞和软骨细胞等，并且在调节免疫反应方面表现出强大的潜力。BMSCs通过多种机制影响免疫系统，例如抑制T细胞活化、促进调节性T细胞（Treg）的生成以及减少炎症因子的释放。然而，尽管BMSCs在基础研究中展现出积极的治疗效果，其在临床应用中的效果却受到多种因素的影响，特别是免疫微环境的变化。

多发性硬化症是一种自身免疫性神经退行性疾病，其特征是中枢神经系统（CNS）的炎症浸润和进行性脱髓鞘。在疾病的发展过程中，免疫系统错误地攻击神经髓鞘，导致神经传导功能受损。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是研究多发性硬化症的重要动物模型，它通过诱导免疫系统对髓鞘蛋白产生反应，模拟了MS的病理过程。BMSCs在EAE模型中的治疗效果已经被广泛研究，初步结果显示其能够减轻临床症状、降低炎症反应并促进神经修复。

然而，BMSCs的免疫调节能力并非一成不变，而是高度可塑的，主要受到炎症因子的影响。在高度炎症的环境下，BMSCs可能会被激活，释放更多的免疫抑制因子，如一氧化氮（NO）和色氨酸酶（IDO），这些因子有助于抑制免疫细胞的活性并促进Treg细胞的分化。相反，在低炎症或免疫抑制剂治疗的背景下，BMSCs的功能可能会发生改变，表现出促炎特性，这可能会影响其治疗效果。因此，BMSCs的免疫调节作用在很大程度上依赖于其所处的免疫微环境。

在临床实践中，许多多发性硬化症患者在疾病早期会接受糖皮质激素（如地塞米松，DEX）治疗，以缓解急性发作的症状。随后，他们可能会过渡到更长期的疾病修饰治疗（DMTs）。这一治疗路径的改变可能会对后续的BMSCs治疗产生影响。目前，关于糖皮质激素对BMSCs治疗效果的影响研究较少，因此有必要探讨这种药物暴露是否会影响BMSCs的免疫调节能力。

本研究通过在EAE模型中引入地塞米松预处理，模拟了临床中糖皮质激素治疗后的免疫环境变化。研究结果表明，DEX预处理会显著削弱BMSCs的治疗效果。具体而言，在DEX预处理的EAE小鼠中，BMSCs的治疗并未如预期那样有效减少炎症反应或促进神经修复。相反，观察到CD4+ T细胞的浸润显著增加，而Treg细胞的数量则相应减少。这一现象可能与DEX对周围免疫微环境的改变有关。DEX作为一种强效的免疫抑制剂，能够降低炎症因子的水平，从而改变免疫细胞的活化状态和功能。

进一步分析发现，DEX预处理可能会干扰BMSCs的免疫调节作用。在正常情况下，BMSCs能够通过释放特定的细胞因子和生长因子，调节免疫反应并抑制炎症。但在DEX预处理的背景下，这种调节作用可能被削弱，甚至被逆转。DEX可能通过抑制某些关键的信号通路或改变细胞表面受体的表达，影响BMSCs的免疫调节功能。此外，DEX还可能通过改变T细胞的分化方向，减少Treg细胞的数量，从而降低BMSCs的治疗效果。

这一发现具有重要的临床意义。在多发性硬化症的治疗过程中，患者常常经历不同的药物治疗阶段，包括急性期的糖皮质激素治疗和后续的疾病修饰治疗。因此，在考虑BMSCs作为治疗手段时，必须全面评估患者的免疫状态，尤其是他们是否接受过糖皮质激素治疗。如果患者的免疫环境已经因长期使用糖皮质激素而发生变化，那么BMSCs的治疗效果可能会受到显著影响。

此外，研究还指出，BMSCs的治疗效果可能与个体差异有关。不同的患者可能对BMSCs的免疫调节能力有不同的反应，这可能与他们的免疫背景、疾病阶段以及治疗史等因素相关。因此，在未来的临床研究中，有必要采用个体化的治疗策略，根据患者的免疫状态调整BMSCs的治疗方案。这不仅有助于提高治疗的有效性，还可能减少不必要的副作用。

综上所述，BMSCs在多发性硬化症的治疗中展现出巨大的潜力，但其效果受到免疫微环境的显著影响。糖皮质激素等免疫抑制剂的使用可能会改变BMSCs的功能，从而影响其治疗效果。因此，在应用BMSCs治疗多发性硬化症时，需要谨慎评估患者的免疫状态，并结合个体情况制定治疗方案。这一研究结果为未来的临床实践提供了重要的参考，强调了在进行BMSCs治疗前，对患者免疫环境进行全面评估的必要性。