综述：姑息治疗中慢性及难治性打嗝的药物治疗：一项混合方法系统评价与伞形综述

《The Journal of Pain》：Pharmacotherapy for Chronic & Intractable Hiccups in Palliative Care: A Mixed Methods Systematic & Umbrella Review

慢性及难治性 hic 在晚期姑息治疗中影响显著，现有药物管理证据质量低，以个案报告和信件为主，缺乏高质量随机对照试验。常用药物包括加巴喷丁（84%有效）和巴氯芬（90%有效），但疗效因人而异且伴随严重副作用。质性研究揭示患者与医护人员对症状严重性的认知存在差距，患者更关注症状控制带来的生活质量改善而非完全治愈，并发展出自我调节的“控制间歇”策略。建议将治疗目标从治愈转向姑息控制，优先考虑功能改善，并采用创新试验设计（如N-of-1试验）以解决证据不足问题。

　　慢性且难以治疗的呃逆是临终关怀中一种令人困扰的症状，但目前用于其药物管理的证据较为有限且质量不高。本研究旨在综合所有可用的定量和定性证据，以探讨慢性或顽固性呃逆在临终关怀患者中的药物管理效果。通过混合方法的系统综述，研究者对现有文献进行了全面分析，识别出多种药物可能有效，但需要进一步验证。在临终关怀环境中，由于伦理考量和患者数量较少，大部分研究以个案报告、会议摘要和编辑部评论的形式存在，这些非传统研究形式通常被忽略，但它们提供了真实世界的数据。

本研究的纳入标准包括成年患者（≥18岁）在任何性别或种族中，被诊断为慢性或顽固性呃逆（分别定义为持续超过48小时或超过1个月），且通常接受临终关怀服务。研究涵盖了多种临床环境，包括住院的临终关怀设施、医院（住院或门诊）、社区护理或养老院。排除了与短时呃逆（<48小时）、非临终疾病或未接受临终护理的患者相关的研究。同时，排除了非药物干预或日本草药作为一线治疗的研究。

在纳入的88项研究中，定量研究占大多数（85项），其中包括2项定性研究和1项混合方法研究。定量分析涵盖了156名患者，发现加巴喷丁和巴氯芬是频繁报告有效的药物，此外还有多种多巴胺拮抗剂、苯二氮?类药物、药物轮换、联合治疗以及新方法。定性分析揭示了四个主要主题：呃逆对心理社会的影响、对治疗效果的感知不足、患者体验与临床意识之间的脱节，以及患者更倾向于症状管理而非根治。

综上所述，目前慢性和顽固性呃逆的药物管理证据非常有限，且可能受到显著的发表偏倚影响。临床目标应从追求根治转向“临终护理控制”，重点在于改善功能和减轻症状负担。研究还强调了患者在面对难以控制的呃逆时，往往发展出适应性策略，如控制发作之间的间隙，以提高生活质量。因此，未来的研究应关注开发患者报告的结果测量，以更好地评估症状管理的有效性，并采用创新的研究设计，如N-of-1试验，以适应临终关怀的特殊性。