《Journal of Thrombosis and Haemostasis》：EPCR-mediated endogenous and therapeutic transport of activated protein C across the blood–retina barrier protects the retina
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本研究通过蛋白C缺乏症小鼠模型，发现APC在健康视网膜中不合成而是通过血视网膜屏障运输，EPCR介导其跨膜转运，系统性APC类似物可穿越屏障并发挥视网膜细胞保护及抗炎作用，为开发非侵入性APC疗法奠定基础。
塔米·利夫纳特（Tami Livnat）|伊万·布德尼克（Ivan Budnik）|亚埃尔·尼斯加夫（Yael Nisgav）|里玛·达迪克（Rima Dardik）|埃伊纳特·阿维沙伊（Einat Avishai）|谢利·罗斯·戈嫩（Sheli Rose Gonen）|阿隆·扎哈维（Alon Zahavi）|何塞·A·费尔南德斯（José A. Fernández）|瓦莱里·戈尔德曼（Valery Golderman）|泽哈维特·戈德堡（Zehavit Goldberg）|吉莉·凯内特（Gili Kenet）|约翰·H·格里芬（John H. Griffin）|萨丽娜·莱维-门德尔奥维奇（Sarina Levy-Mendelovich）
以色列特拉维夫大学格雷医学院（Grey Faculty of Medical & Health Sciences）阿玛利亚·比伦血栓与止血研究所（Amalia Biron Research Institute of Thrombosis & Hemostasis），特拉维夫 6997801
摘要：
背景
活化蛋白C（APC）是一种丝氨酸蛋白酶，具有抗凝、抗炎和细胞保护作用。尽管临床证据表明蛋白C缺乏与多种视网膜病变有关，但APC在视网膜中的生理作用仍尚未被充分研究。
目的
确定蛋白C和APC是在健康的视网膜中局部合成的，还是通过血液-视网膜屏障（BRB）系统性地运输到视网膜的；评估内皮蛋白C受体（EPCR）在APC运输中的作用，以及APC在全身给药后对视网膜的治疗潜力。
方法
我们使用了实验室自主研发的一种独特的严重蛋白C缺乏（SPCD）小鼠模型。通过RT-PCR、免疫染色和基于凝血的活性测定方法，研究了视网膜中蛋白C、APC和EPCR的存在及分布情况，并观察了通过尾静脉注射APC后的变化。使用EPCR中和抗体阻断了EPCR的活性。在视网膜病变的小鼠模型中，评估了APC类似物3K3A-APC的抗炎作用。
结果
APC并非在视网膜中局部合成，而是来自全身循环系统，穿过血液-视网膜屏障并在视网膜中积累。EPCR介导APC穿过该屏障的过程。全身给药的3K3A-APC能够穿过血液-视网膜屏障，并在视网膜中产生与局部治疗相当的细胞保护和抗炎效果。
结论
我们的研究结果为探索蛋白C作为眼睛中具有生理意义且具有天然保护作用的蛋白质提供了重要依据。这些结果支持开发非侵入性的、基于APC的视网膜疾病治疗方法的可行性。
