胰高血糖素样肽-1受体激动剂与腹主动脉瘤相关事件的减少有关

《Journal of Vascular and Interventional Radiology》：Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists are Associated with Reduced Abdominal Aortic Aneurysm-Related Events

GLP-1RA治疗可降低未破裂AAA患者全因死亡率及血管修复需求，经倾向得分匹配分析显示其显著改善T2D和非T2D患者预后，提示潜在抗AAA进展作用。

　　

Hyunjun Ahn|David C. Kaelber|Nicholas Hoell|Ravi Ambani|Jon G. Quatromoni|Ali Khalifeh|Lee Kirksey|Courtney Hanak|Scott J. Cameron|Sean P. Lyden|Francis J. Caputo

美国俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所莱纳医学院

摘要：

目的

胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）已被证明具有心血管保护作用，临床前数据表明它们可能有助于减缓腹主动脉瘤（AAA）的生长。然而，它们对人类AAA的影响仍需进一步研究。本研究评估了GLP-1RAs对未破裂AAA患者的全因死亡率、AAA修复情况以及急性腹主动脉综合征（AAAS）的影响。

方法

我们利用TriNetX平台的美国合作网络，根据《国际疾病分类》第10版（ICD-10）编码，从2015年1月1日至2020年3月1日筛选出年龄≥18岁的未破裂AAA患者。排除了既往有AAA破裂、夹层、修复史或结缔组织疾病的患者。剩余患者根据2型糖尿病（T2D）状况分为两组：一组在首次诊断AAA后的六个月内或之后任何时间被开具GLP-1RA处方；另一组从未被开具GLP-1RA处方。通过倾向得分匹配（1:1）调整了人口统计学特征、烟草使用情况、合并症和用药情况。使用五年风险比（OR）和Kaplan-Meier生存分析来评估结果。

结果

在1,407名被开具GLP-1RA处方和38,994名未被开具GLP-1RA但患有T2D的患者中，共有1,401名患者被纳入分析。同样，在336名被开具GLP-1RA处方和129,790名未被开具GLP-1RA且无T2D的患者中，也有336对患者被纳入分析。结果显示，在T2D组（OR 0.56，95% CI 0.47-0.66）和非T2D组（OR 0.42，0.28-0.63）中，被开具GLP-1RA的患者在死亡、AAA修复和AAAS的综合结果方面风险显著降低。具体而言，被开具GLP-1RA的患者死亡率更低（T2D组：OR 0.54，0.45-0.65；非T2D组：OR 0.47，0.30-0.74），且进行AAA修复的可能性也较低（T2D组：OR 0.66，0.45-0.95；非T2D组：OR 0.45，0.21-0.96）。Kaplan-Meier分析也证实了GLP-1RA在延缓病情进展方面的益处。

结论

GLP-1RA处方与未破裂AAA患者临床重要事件的风险降低相关。这些发现表明GLP-1RA在AAA管理中具有潜在益处，值得进一步研究其对动脉瘤生长和进展的影响。

引言

腹主动脉瘤（AAA）是一种以腹主动脉壁变弱和扩张为特征的疾病，通常在破裂风险较低时偶然被发现^1,2。大多数小的、无症状的AAA会逐渐发展到需要血管内或外科修复的程度，目前尚无公认的医学方法可以延缓其修复需求^3,4。尽管糖尿病是众所周知的血管疾病风险因素，但观察性研究表明它可能与AAA发病率降低和进展减缓有关^3,5,6。已有几种假说试图解释这一关系，包括高血糖对细胞外基质的稳定作用以及抗糖尿病药物的保护作用⁷。最新证据表明，即使在没有2型糖尿病（T2D）的人群中，较高的血糖水平也与AAA发病率增加相关⁸，而常用糖尿病治疗药物二甲双胍与AAA生长减缓有关^{9,10, 这支持了抗糖尿病药物治疗在调节AAA风险中的作用11。胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）最初被批准用于治疗T2D，但后来发现它们还具有抗炎和心血管保护作用，包括对心力衰竭、心房颤动、动脉粥样硬化和周围动脉疾病的改善12, 13, 14, 15, 16, 17。此外，临床前模型显示GLP-1RAs可以抑制AAA的进展18, 19, 20，并且AAA患者的GLP-1水平呈直径依赖性降低22。有趣的是，先前研究表明二甲双胍可以延缓AAA生长，同时也能提高GLP-1的生理水平23。鉴于这些特性，可以推测GLP-1RAs可能具有延缓AAA进展的治疗潜力，但其对AAA进展的具体影响仍需进一步研究。本研究旨在探讨GLP-1RA处方对未破裂AAA患者死亡率、AAA修复率及其他主动脉相关结果的影响，并根据糖尿病状况和其他关键基线变量进行调整。}

平台简介

本研究使用了TriNetX平台的美国合作网络，该网络整合了来自美国60多家医疗机构的超过1.2亿成年患者的电子健康记录（EHR），包括人口统计信息、诊断结果、治疗程序和用药情况，这些数据均基于《国际疾病分类》第10版（ICD-10）进行查询。

研究人群

在185,071名未破裂AAA患者中，有10,629名因既往有AAA修复、破裂、夹层或结缔组织疾病史而被排除。剩余的174,442名患者中，43,193名（24.8%）至少有一次T2D的ICD-10诊断记录，而131,249名（75.2%）没有（图1）。在T2D组中，38,994名患者从未被开具GLP-1RA处方（非GLP-1RA使用者），2,792名患者在研究期间被开具GLP-1RA处方，1,407名患者在研究期间被开具GLP-1RA处方。

讨论

先前的研究表明GLP-1RAs除了控制血糖外还具有心血管保护作用，但它们对AAA结果的影响尚未得到充分研究^{12, 13, 14, 15}。据我们所知，这是首次评估GLP-1RAs对AAA相关结果影响的临床研究。通过稳健的倾向得分匹配方法，我们发现GLP-1RA处方与AAA患者临床重要事件的发生率显著降低相关。

结论

本研究利用大型医疗网络的数据发现，GLP-1RA处方与临床重要事件的显著减少相关，包括在5年随访期内延迟AAA修复的需求。尽管结果令人鼓舞，但由于大型数据库研究的局限性，这些发现仍应被视为假设性的。需要进一步的研究来验证这些关联。

资金来源

SJC获得美国国立卫生研究院（NIH）的资助，资助编号为R01HL158801-01和1U54HL119810-07。

顾问名单

顾问公司：BD、Boston Scientific、Contego Medical、Cordis、Endologix、Inspire MD、Medtronic、Rapid Medical、Shockwave、Penumbra、Vivasure、Nectero

股票期权：Inspire MD、Reva Medical和Centerline Biomedical

VIVA Physicians，董事会成员

研究合作伙伴：Abbott、Endologix、Surmodics、W.L. Gore、Terumo Aortic、NIH、Boston Scientific、Merit、Contego Medical、Inspire MD、Reva Medical、Penumbra、Medalliance、Nectero

补充图1：阴性对照结果分析。阴性对照组的比较