抗磷脂综合征中的心血管危险因素控制，以及原发性抗磷脂综合征与系统性红斑狼疮相关性抗磷脂综合征（SURF-SLE和APS项目）之间的差异：一项针对来自11个国家的1003名个体的横断面研究

《The Lancet Rheumatology》：Cardiovascular risk factor control in antiphospholipid syndrome, and differences between primary and systemic lupus erythematosus-related antiphospholipid syndrome (SURF-SLE and APS project): a cross-sectional study of 1003 individuals from 11 countries

抗磷脂综合征（APS）患者心血管风险因素控制现状及原发与SLE相关APS差异分析。研究纳入1003例APS患者，结果显示高血压（41%）、高脂血症（34%）、肥胖（32%）及吸烟（19%）普遍存在，但控制率低，原发APS患者吸烟、血压、BMI及LDL控制目标达成率显著低于SLE相关APS（p<0.05）。年龄和动脉血栓史与多目标控制相关。研究强调需加强APS患者心血管风险管控，尤其关注原发APS群体。

　　

Eleana Bolla|Anne Grete Semb|Michelle Petri|Petros P Sfikakis|Bahar Artim-Esen|Gabriela Hernandez-Molina|Eric Hachulla|Haner Direskeneli|George A Karpouzas|Dina Zucchi|Mohit Goyal|Nathalie Costedoat-Chalumeau|Angela Tincani|Ayten Yazici|Karoline Lerang|Anne Troldborg|Sofia Ajeganova|Tatiana V Popkova|Elisabet Svenungsson|Nikos Pantazis|Esin Yilmaz

希腊雅典国立卡波迪斯特里安大学医学院风湿病学系，联合学术风湿病学项目，Laiko综合医院

摘要

背景

欧洲风湿病协会联盟关于心血管风险管理的建议强调了在抗磷脂综合征（APS）中控制传统心血管风险因素的重要性。然而，APS患者的心血管风险因素达标情况以及原发性APS与系统性红斑狼疮（SLE）相关APS之间的差异仍不明确。

方法

心血管风险因素数据来自2015年1月1日至2020年1月1日期间11个国家17个中心的医疗记录（部分因COVID-19大流行未能在2020年底前完成调查的中心数据延长至2022年），并进行了横断面分析。纳入研究的患者年龄在18岁及以上，符合修订后的Sapporo APS分类标准。同时符合2012年系统性红斑狼疮国际协作诊所（SLICC）SLE分类标准的患者被归类为SLE相关APS。排除伴有其他自身免疫性疾病而非SLE的APS患者。使用系统性冠状动脉风险评估算法估算心血管风险，并根据欧洲心脏病学会指南评估心血管风险因素的达标情况。研究未涉及有临床经验的人士参与设计。

发现

共纳入1003名APS患者（779名[78%]为女性，224名[22%]为男性；1000名患者中662名[66%]为白人），中位年龄为47.0岁（IQR 38.0–57.0岁），疾病中位持续时间为11.0年（5.0–18.0年）。539名（54%）患者为原发性APS，464名（46%）患者为SLE相关APS。所有患者中心血管风险因素的患病率较高（高血压411例[41%]，高脂血症344例[34%]，肥胖295例[32%]，当前吸烟186例[19%]），且个体（血压低于130/80 mm Hg、BMI和血脂）及综合心血管风险因素的控制效果不佳。SLE相关APS患者中高血压（464例中的234例[50%] vs 539例中的177例[33%]；p<0.0001）和高脂血症（464例中的184例[40%] vs 539例中的160例[30%；p=0.0009）的患病率更高，但当前吸烟率较低（452例中的72例[16%] vs 511例中的114例[22%；p=0.012）。原发性APS患者在戒烟（511例中的397例[78%] vs 452例中的380例[84%；p=0.012]）、血压低于130/80 mm Hg（514例中的246例[48%] vs 456例中的258例[57%；p=0.0067）以及两个或更多心血管风险因素达标方面表现较差。在高心血管风险和非常高风险亚组中，原发性APS患者在戒烟、血压低于130/80 mm Hg、BMI、LDL等方面也表现较差。年龄和动脉血栓病史与未能达到三个或所有四个心血管风险因素目标的概率较低相关。

解读

在这项大型真实世界研究中，APS患者中观察到心血管风险因素的高患病率和控制不佳的情况，这突显了提高心血管风险意识的必要性，尤其是对于原发性APS患者，他们的心血管风险常常被忽视。

资助

无。

引言

抗磷脂综合征（APS）是一种罕见且复杂的血栓炎症性自身免疫性疾病，其特征是在抗磷脂抗体持续存在的情况下出现反复的动脉和静脉血栓形成、产科并发症以及各种微血管和非血栓性表现。¹心血管疾病，如缺血性中风或冠心病，是原发性APS和SLE相关APS最常见的死亡原因。^{1, 2}APS中的心血管疾病发病机制涉及抗磷脂抗体介导的血栓炎症与动脉粥样硬化血栓形成机制之间的复杂相互作用，以及传统心血管风险因素的影响。^{3, 4, 5, 6}SLE患者的心血管疾病风险是普通人群的2.5–5倍，⁷这表明由于SLE相关的风险因素（如免疫失调、慢性炎症和增加心血管风险的药物使用），SLE相关APS的心血管疾病负担可能更重。^{2, 8, 9, 10}2022年欧洲风湿病协会联盟（EULAR）关于风湿性和肌肉骨骼疾病（包括SLE和APS）心血管风险管理的建议⁹强调了这些患者中全面筛查和管理传统心血管风险因素的必要性。尽管先前的单中心研究表明APS患者中传统心血管风险因素的控制不佳¹¹，但缺乏大规模多中心队列的数据，也未对原发性APS和SLE相关APS亚组进行过比较。我们进行了SLE和APS患者的心血管风险因素管理的国际评估，即“SLE和APS心血管风险因素调查”（SURF-SLE and APS），该研究遵循了之前针对类风湿关节炎的SURF项目¹²的原则。我们的目标是根据通用指南评估个体和综合传统心血管风险因素的患病率和控制情况，以及原发性APS患者与SLE相关APS患者之间的差异。

研究设计和参与者

符合修订后的Sapporo APS分类标准（至少有一次血管血栓形成或妊娠并发症事件，并且抗磷脂抗体持续阳性）¹³的18岁及以上患者有资格纳入这项多中心横断面研究。同时符合2012年系统性红斑狼疮国际协作诊所（SLICC）SLE分类标准的患者被归类为SLE相关APS。¹⁴

结果

共纳入1003名APS患者（779名[78%]为女性，224名[22%]为男性；1000名患者中662名[66%]为白人），中位年龄为47.0岁（IQR 38.0–57.0岁），疾病中位持续时间为11.0年（5.0–18.0年）。539名（54%）患者为原发性APS，464名（46%）患者为SLE相关APS。

总体患者特征及原发性APS患者与SLE相关APS患者之间的差异详见表1。990名患者中有403名（41%）发生了动脉血栓形成

讨论

本研究在大型、种族多样化的APS患者队列中考察了个体和综合传统心血管风险因素的患病率和达标情况，以及原发性APS与SLE相关APS亚组之间的差异。我们发现整个APS组中传统心血管风险因素的患病率较高且控制不佳，原发性APS患者在多个主要心血管风险因素的达标方面表现较差

利益声明

AGS从Merck/Schering-Plough、Bristol Myers Squibb、UCB、Pfizer/Wyeth、Novartis、Sanofi、加拿大安大略省多伦多妇女学院医院以及芬兰赫尔辛基风湿病协会获得了演讲酬金或咨询费。MP从NIH（R01 AR069572和R01 DK134625）获得了支持Hopkins Lupus Cohort项目的资助。NC-C从Roche和UCB获得了对其所在机构的无限制资助，并参与了Bristol Myers的数据安全监测委员会或顾问委员会

致谢

Hopkins Lupus Cohort项目得到了美国国立卫生研究院（NIH）的资助（R01 AR069572，国家过敏和传染病研究所；R01 DK134625，国家糖尿病、消化系统和肾脏疾病研究所）。该研究得到了欧洲结缔组织和肌肉骨骼疾病参考网络的认可。