儿童期发病的干燥综合征（Sj?gren's disease）在成年期的临床表型、分类及长期结局：一项单中心队列研究

《The Lancet Rheumatology》：Clinical phenotypes, classification, and long-term outcomes of childhood-onset Sj?gren's disease into adulthood: a single-centre cohort study

儿童期起病干燥综合征（SS）患者成年后疾病活动轨迹、器官损伤及淋巴瘤风险研究。纳入30例英国UCLH医院青少年及成人风湿科就诊的SS患者，平均发病年龄12.7岁，93%为女性。主要发现：1）疾病活动轨迹分为高（ESSDAI≥3.9）与低（ESSDAI≤0.8）两组，与性别、年龄无关；2）57%患者出现器官损伤（SSDDI≥1），13%确诊淋巴瘤；3）诊断延迟超过3年者干眼症比例达100%；4）EULAR评分系统在儿童队列中适用性有限，需开发特异性诊断工具。建议加强儿童期SS多学科管理及长期随访研究。

　　### 一项关于儿童期发病干燥综合征长期发展轨迹的研究

儿童期发病的干燥综合征（Childhood-onset Sj?gren's disease）是一种罕见且研究不足的风湿性疾病。由于其临床表现复杂且缺乏明确的诊断标准，这种疾病的自然病程和长期并发症仍然不明确。该研究旨在通过回顾性与前瞻性分析，评估儿童期发病干燥综合征在成年后的疾病发展轨迹和相关并发症，并探索有效的管理策略。

### 研究背景

干燥综合征通常被描述为一种主要影响成年人的疾病，因此在儿童和青少年中被忽视和误诊。尽管已有尝试提出年龄特异性诊断算法和分类标准，但由于缺乏统一的队列注册系统和跨年龄段的临床风湿病服务，目前仍无法充分理解这种疾病的临床表型差异。此外，儿童期发病干燥综合征的长期活动性和损伤轨迹数据非常有限，这使得临床医生和研究人员难以制定有效的治疗策略。本研究填补了这一知识空白，通过长期随访，首次系统地评估了儿童期发病干燥综合征的自然病程。

### 研究方法

本研究结合了回顾性和前瞻性分析，对30名在英国大学学院医院（University College London Hospital）接受治疗的儿童和青少年患者进行了长期随访。这些患者年龄在13至36岁之间，其中28名是女性，2名是男性。研究使用了多种临床评估工具，包括欧洲抗风湿联盟（EULAR）干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）、EULAR干燥综合征患者报告指数（ESSPRI）以及干燥综合征疾病损伤指数（SSDDI）。同时，研究人员还结合了患者的临床表现、实验室检查结果和影像学特征进行分析，并邀请患者及其家属参与研究设计和实施过程。

### 研究发现

研究结果显示，儿童期发病干燥综合征在成年后仍然具有显著的临床影响。大多数患者在诊断后经历了疲劳、关节痛、口干、唾液腺肿胀和皮肤皮疹等症状。值得注意的是，诊断延迟超过3年的患者更有可能报告口干症状。此外，研究还发现两种不同的疾病活动性和症状轨迹：高ESSDAI组的疾病活动性显著高于低ESSDAI组，但两组在损伤积累方面没有明显差异。在随访结束时，有17名患者（57%）已经出现与唾液或泪液分泌减少相关的损伤，其中4名（29%）因并发淋巴瘤而出现更严重的损伤。

### 研究意义

研究结果揭示了儿童期发病干燥综合征在成年后的多样性，以及该疾病对生活质量的长期影响。这些发现强调了需要更高质量的研究和基于证据的管理策略，以改善这一罕见疾病患者的预后。同时，研究还指出，儿童期发病干燥综合征的自然病程尚未完全明确，因此有必要进一步研究以确定其潜在的分子机制，并开发更有效的干预措施。

### 研究限制

尽管本研究提供了重要的见解，但仍存在一些局限性。首先，样本量较小，这可能影响结果的普遍性。其次，数据部分来自回顾性分析，可能存在信息缺失。此外，研究仅在单一中心进行，无法反映不同地区或医疗体系中的差异。因此，未来的研究应关注更大、更多样化的队列，以进一步验证本研究的发现，并探索如何更好地管理和治疗儿童期发病干燥综合征。

### 研究团队

本研究由多个专家团队合作完成，包括来自英国大学学院医院的风湿科医生和口腔医学专家，以及来自意大利、荷兰、克罗地亚和土耳其的国际研究人员。他们共同参与了研究设计、数据收集和分析，并对研究结果进行了讨论和验证。

### 研究贡献

研究的主要贡献在于首次系统地评估了儿童期发病干燥综合征的长期发展轨迹，为未来的临床管理和研究提供了重要的数据支持。此外，研究还探讨了不同治疗方法对疾病活动性和症状的影响，并提出了未来研究的方向，包括探索ESSDAI和ESSPRI作为分层变量的潜在应用，以及寻找更有效的干预措施来减少疾病对生活质量的长期影响。

### 数据共享

本研究的数据（去标识化后的患者数据及相关文件，如研究方案、统计分析计划和知情同意书）将在研究发表后，根据申请提供。这将有助于进一步研究和验证本研究的发现，并促进相关领域的国际合作。

综上所述，这项研究为儿童期发病干燥综合征的长期管理和研究提供了重要的基础，强调了需要更多高质量的研究来改善这一罕见疾病的治疗和管理。