综述：免疫功能低下宿主的感染：继发性免疫缺陷疾病

《Medicine》：Infections in the immunocompromised host: secondary immunodeficiency disorders

次发性免疫抑制涉及中性粒细胞、T/B细胞及脾脏功能障碍，导致机会性及内源性病原体感染风险增加。需结合免疫抑制谱系、程度和持续时间，考虑地理暴露及医疗操作因素。通过血检（中性粒细胞、CD4、免疫球蛋白）评估风险，并实施疫苗接种、抗生素预防及针对性治疗，同时注意免疫疗法（如单抗、JAK抑制剂）的潜在感染风险。

　　

Daryl Weatherley|Claire Mullender|Amber Arnold

Daryl Weatherley 拥有牛津大学文学硕士学位（MA(Oxon)）、英国医学学士学位（BM）、英国皇家内科医学院会员资格（BM?BCh MRCP(UK)）、英国医学荣誉学位（DTMH）以及医学教育专业研究生证书（PGCert(Med Ed)），目前是英国伦敦圣乔治医院（St George’s Hospital）的传染病/医学微生物学专科注册医师。无已公开的利益冲突。

摘要

在临床实践中，越来越多地遇到免疫抑制的患者。许多常见且多样的情况都与免疫抑制有关，包括恶性肿瘤、糖尿病、HIV感染、慢性肾病、接受化疗、实体器官移植和造血干细胞移植以及使用免疫调节药物等。这些患者更容易感染病原体，且感染的风险和严重程度通常高于免疫功能正常的人。理解免疫抑制的一个有用方法是考虑其类型、程度和持续时间。此外，还需要考虑地理环境因素（如医疗场所）、医疗设备（如留置导尿管和血管导管）以及手术干预等因素。通过了解这些因素，可以预测最可能的致病微生物，并据此采取筛查、预防、监测和经验性治疗措施。通过血液检测中性粒细胞计数、CD4 T细胞亚群以及血清免疫球蛋白浓度，可以根据免疫抑制的程度对患者进行风险分层。

引言

并非所有的继发性免疫缺陷都会影响免疫系统的同一部分；有些免疫缺陷会影响多个免疫系统领域，而有些则更具针对性。了解不同类型的免疫缺陷有助于预测需要筛查、预防和治疗的病原体，并据此采取相应的治疗措施。

章节摘录

中性粒细胞功能障碍

中性粒细胞在抵御细菌和真菌的初始防御中起着关键作用。中性粒细胞减少症根据严重程度分为轻度（1–1.5 × 10⁹/升）、中度（0.5–1 × 10⁹/升）和重度（<0.5 × 10⁹/升）。在中度至重度中性粒细胞减少的情况下，患者容易出现内源性微生物（如口腔和胃肠道中的微生物）引起的感染。¹临床实践中观察到的继发性中性粒细胞减少症主要由细胞毒性化疗引起。

最常见的

细胞介导（T细胞）功能障碍

细胞介导的免疫系统对于抵御病毒、真菌和某些寄生虫等病原体至关重要。由细胞介导的免疫缺陷引起的感染通常被称为机会性感染。

某些恶性肿瘤、某些化疗药物（如氟达拉滨、高剂量甲氨蝶呤和环磷酰胺）使用后会出现细胞介导的免疫功能障碍。²其他原因还包括HIV感染、营养不良等。

体液免疫和B细胞缺陷

在80%的慢性淋巴细胞白血病（CLL）病例中会出现继发性低丙种球蛋白血症和B细胞功能障碍，此外多发性骨髓瘤（MM）、肾脏和胃肠道疾病导致的蛋白质丢失、化疗、异体造血干细胞移植（SOT和HSCT）、移植物抗宿主病（GVHD）以及针对B细胞的生物制剂也会引发此类问题。烷化剂（如环磷酰胺和美法仑）会对B细胞前体造成损伤。氟达拉滨等嘌呤类似物也会导致T细胞和B细胞功能障碍。

肺部感染

脾功能障碍

脾功能障碍可能发生在脾切除术后（如血液系统疾病患者）、外伤后或镰状细胞病患者中（由于脾脏自发性梗死）。这种情况会增加患者感染肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）、流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）和脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）等荚膜细菌的风险。这类患者应接种肺炎球菌和脑膜炎球菌疫苗，每年接种流感疫苗，并在术后服用青霉素进行预防。⁴

免疫疗法

生物制剂和小分子靶向免疫调节疗法用于治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病以及恶性肿瘤。这些药物通过作用于细胞因子通路（如肿瘤坏死因子（TNF）-α）和细胞信号受体（如CD20）来诱导细胞死亡，并抑制下游信号传导（例如JAK激酶抑制剂）。²虽然它们的作用范围可能较窄，但免疫效应可能比预期更广泛。

感染类型

单克隆抗体

单克隆抗体类似于人类免疫球蛋白，具有结合位点（Fab）和效应区（Fc）。它们由人类、小鼠或杂交序列人工合成，名称中通常包含“mab”后缀（例如抗TNF-α的英夫利昔单抗）。融合蛋白的作用机制与单克隆抗体类似，也是通过基因工程制造的（例如抗TNF的依那西普）。²使用针对TNF-α的单克隆抗体可能会重新激活潜伏的结核病或既往的乙型肝炎病毒。

小分子靶向疗法

酪氨酸激酶参与细胞对细胞因子或免疫细胞激活的反应中的信号传导。JAK抑制剂（如巴瑞替尼）就是这类小分子药物的例子。²这类药物作用于T细胞、B细胞和自然杀伤细胞，但使用过程中患者面临更高的结核病和带状疱疹风险。