《Molecular Pharmaceutics》：Dendrimer Gel Nanoparticles with Dual-Targeting of uPAR and Ribonucleotide Reductase R2 Influence Necrosis, Apoptosis, and Cell Cycle Arrest in Triple-Negative Breast Cancer
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本研究开发了一种靶向uPAR和R2的聚酰胺胺树枝状聚合物凝胶纳米颗粒（GDP-uPA/GTI），通过抑制R2表达、激活caspase依赖性凋亡通路及阻断细胞周期进程，有效抑制三阴性乳腺癌（TNBC）生长，且无显著器官毒性，展现出潜在治疗价值。
许茵创（Hsin-Yin Chuang）|黄月婉（Yue-Wern Huang）|胡洋（Hu Yang）
琳达和比平·多希（Linda and Bipin Doshi），化学与生物化学工程系，密苏里科技大学（Missouri University of Science and Technology），罗拉校区（Rolla），密苏里州65409，美国
三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是一种侵袭性强的乳腺癌亚型，由于缺乏雌激素（ER）、孕酮（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2），其治疗选择十分有限。我们之前开发了一种高度可适应性的聚酰胺胺（PAMAM）树状大分子基凝胶纳米颗粒（GDP-uPA/GTI），该纳米颗粒具有针对尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）和核糖核苷酸还原酶R2（R2）的双重靶向能力，从而实现选择性抗肿瘤效果。在本研究中，我们探讨了GDP-uPA/GTI诱导肿瘤抑制的机制。体内实验表明，GDP-uPA/GTI显著降低了R2的表达，并激活了caspase 8和caspase 3，表明其具有依赖caspase的细胞凋亡作用。对主要器官的组织学评估未发现明显的毒性。在MDA-MB-231细胞中，GDP-uPA/GTI诱导了细胞周期的S期和G2/M期停滞，并显著增加了细胞坏死，同时凋亡细胞数量也有所增加。与裸露的GTI和非靶向的GDP/GTI相比，GDP-uPA/GTI在下调R2表达、干扰细胞周期以及诱导细胞凋亡/坏死方面表现出更优的效果。这些发现证实，GDP-uPA/GTI通过靶向基因抑制、诱导细胞凋亡和阻断细胞复制等多种机制发挥抗肿瘤作用，进一步支持其作为治疗TNBC的有效策略的潜力。
