高分级脑干胶质瘤的声动力疗法联合化疗和放疗：一项前瞻性IIa期临床试验

《Photodiagnosis and Photodynamic Therapy》：Sonodynamic Therapy with Chemo-Radiotherapy in High-Grade Brainstem Gliomas: A Prospective Phase IIa Clinical Trial

超声动力学疗法联合化疗放疗治疗高级别脑干胶质瘤的疗效与安全性。单中心IIa期研究纳入24例接受SDT联合方案患者及同期39例对照组。结果显示，SDT组6个月PFS（78.9% vs 48.7%, P=0.009）和ORR（33.3% vs 10.3%, P=0.044）显著优于对照组，中位DDC（10.1 vs 6.8个月，P=0.002）和DOR（10.1 vs 7.5个月，P=0.010）亦更优。尽管整体OS无显著差异（15.6 vs 10.8个月），但≥2次SDT治疗患者OS达20.9个月（P=0.003）。安全性良好，所有AEs为1-2级，与化疗放疗相关。研究证实该联合方案安全有效，具有剂量依赖生存获益潜力。

　　高阶脑干胶质瘤（HBSGs）是一种具有挑战性的恶性肿瘤，因其独特的解剖位置和高度侵袭性而影响患者的预后。由于肿瘤通常位于大脑的关键区域，传统的手术切除往往难以完全清除，同时，这些肿瘤对常规放疗和化疗的敏感性较差，使得治疗难度加大。目前，HBSGs的治疗仍面临诸多困难，患者的总体生存期较短，且缺乏有效的复发治疗手段。面对这些挑战，研究人员正在积极探索新的治疗策略，以期改善患者的生存质量和延长生存时间。

本文研究探讨了一种新兴的肿瘤治疗方式——声动力疗法（SDT）与常规化疗放疗（Stupp方案）联合应用在HBSGs患者中的疗效和安全性。SDT是一种源自光动力疗法（PDT）的治疗手段，利用低频超声波激活声敏剂，从而产生具有细胞毒性的活性氧（ROS），诱导肿瘤细胞凋亡。相比PDT，SDT的优势在于其更深的组织穿透深度（超过10厘米），并且对健康组织的损伤较小。此外，超声波还能增强血脑屏障（BBB）的通透性，从而提高化疗药物的输送效率，为HBSGs治疗提供了新的可能性。

本研究纳入了24名接受SDT联合Stupp方案治疗的HBSGs患者作为实验组，同时选取了39名仅接受Stupp方案治疗的患者作为对照组。实验组的患者在治疗过程中表现出可管理的安全性风险，大多数不良事件（AEs）被归类为1-2级，说明SDT在临床应用中的安全性良好。值得注意的是，虽然实验组和对照组在严重不良事件的发生率上没有显著差异，但SDT联合治疗在多个关键指标上显示出优越性。例如，实验组在6个月和1年时的无进展生存率（PFS）分别为78.9%和48.2%，而对照组分别为48.7%和19.9%，这表明SDT的治疗效果显著优于传统疗法。此外，实验组的客观缓解率（ORR）为33.3%，而对照组仅为10.3%，说明SDT在肿瘤控制方面具有明显优势。

SDT联合治疗的另一个重要优势在于其对患者生活质量的改善。实验组在治疗后一个月内的Karnofsky Performance Status（KPS）评分显著提高，说明该治疗方式不仅能够控制肿瘤的生长，还能改善患者的神经功能状态。此外，SDT的治疗周期与化疗和放疗的时间安排相协调，患者在接受两次或更多SDT治疗后，其无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均有所提升。例如，接受少于两次SDT治疗的患者的中位OS为14.9个月，而接受两次及以上治疗的患者的中位OS达到了20.9个月，这表明治疗次数的增加可能对患者的长期生存产生积极影响。

尽管SDT联合治疗在多个方面表现出良好的疗效，但该研究也指出了其在临床应用中的一些局限性。首先，HBSGs的发病率较低，导致研究样本量有限，可能影响研究结果的普遍适用性。其次，研究的随访时间相对较短，难以全面评估长期治疗效果和生存获益。此外，研究未采用随机对照设计，可能存在选择偏倚，例如实验组和对照组在基线KPS评分上的差异（66.7% vs. 64.1%），这可能对生存分析产生一定影响。因此，未来的研究应考虑进行多中心、大样本的随机临床试验，以进一步验证SDT联合治疗的临床价值，并探索更优的治疗方案。

从机制上看，SDT的治疗效果可能与多种因素有关。首先，声敏剂在肿瘤组织中的选择性蓄积是SDT发挥作用的关键。其次，超声波的物理特性使得SDT能够穿透更深的组织，达到传统治疗手段难以触及的区域。此外，SDT通过增强BBB的通透性，提高了化疗药物在肿瘤组织中的浓度，从而增强了治疗效果。这些机制的综合作用可能为HBSGs患者提供更全面的治疗方案。

在研究中，SDT与化疗放疗的联合应用被证明在多个方面优于单一治疗方案。尽管两组的中位PFS和OS没有显著差异，但实验组在6个月和1年时的PFS率显著高于对照组，这提示SDT可能在长期疗效方面具有潜在优势。同时，实验组的疾病控制时间（DDC）和治疗反应时间（DOR）也明显优于对照组，说明SDT的治疗效果具有一定的累积性。此外，实验组中一些患者的临床症状得到了明显改善，如吞咽困难、情绪调节障碍和运动功能障碍等，这表明SDT可能通过非影像学的机制改善患者的临床表现。

尽管SDT联合治疗在某些方面表现出良好的疗效，但该研究也指出了一些需要进一步探索的问题。例如，SDT的治疗效果是否与特定的分子标志物相关？是否可以通过分子影像技术或生物标志物的检测来预测治疗反应？此外，如何优化SDT的治疗参数，以进一步提高其疗效并减少不良反应？这些问题的解答将有助于进一步完善SDT在HBSGs治疗中的应用。

总体而言，SDT联合化疗放疗为HBSGs患者提供了一种新的治疗选择，其在提高肿瘤控制率、改善患者生存期和生活质量方面表现出良好的前景。然而，由于研究样本量较小、随访时间较短以及研究设计的局限性，其临床应用仍需进一步验证。未来的研究应结合多中心设计，扩大样本量，并引入更全面的分子生物学评估，以更好地理解SDT的治疗机制，并推动其在临床实践中的广泛应用。此外，开发更高效的声敏剂和优化治疗方案也是提高SDT治疗效果的重要方向。