《Seminars in Nephrology》：Targeting B-cell Maturation Antigen in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: On the Verge of its Prime Time
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BCMA靶向免疫疗法（抗体偶联药物、双特异性抗体、CAR-T）在多发性骨髓瘤治疗中展现显著疗效和持久反应，推动其用于早期治疗。本文解析BCMA作用机制、三种疗法的结构特征及临床数据，总结各自不良反应及耐药性克服策略，为后续研究提供框架。
Jun Ho Yi|Dok Hyun Yoon|Kihyun Kim
韩国首尔成均馆大学医学院三星医疗中心内科血液肿瘤科
摘要
多发性骨髓瘤的治疗取得了显著进展，其中以针对B细胞成熟抗原（BCMA）的免疫疗法为首。三种治疗方式——包括抗体药物偶联物、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞疗法——均显示出了持久的疗效，但每种方法都伴随着特定类型的不良事件。此外，这些疗法在多发性骨髓瘤晚期阶段的疗效和安全性也为其在早期治疗中的应用提供了依据。
在本综述中，我们简要介绍了BCMA的生物学背景，并讨论了这三种药物的作用机制和结构特征，以及来自早期临床试验的最新临床数据。我们还描述了特定类型的不良事件和耐药机制，以及克服这些问题的策略，从而为把握未来BCMA靶向免疫疗法的发展提供了框架。
部分内容摘录
引言
多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞（PCs）的恶性增殖疾病，其特征是存在单克隆免疫球蛋白蛋白，并伴有器官损伤，如贫血、肾功能障碍或溶骨性病变。该疾病占所有血液系统恶性肿瘤的10%–15%，是全球第二大常见的血液系统恶性肿瘤[1]。在明确诊断之前，存在一些前期阶段，如意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）和隐匿性多发性骨髓瘤（SMM）。
BCMA的基本生物学特性
BCMA也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员17（TNFRSF17），是一种III型跨膜蛋白，由位于16p13.1染色体上的基因编码。BCMA主要表达在成熟的B淋巴细胞上，包括浆母细胞和浆细胞[12]，以及支持骨髓（BM）微环境中MM细胞生长和存活的浆样树突状细胞[13]。有两种BCMA激动剂配体：一种促进细胞增殖的配体（APRIL）和B细胞激活因子（BAFF）。
基于抗体的BCMA靶向免疫疗法
由于BCMA主要表达在浆细胞上，并在MM的发病和进展过程中起着关键作用，因此成为免疫疗法的一个有吸引力的靶点。然而，并非所有针对BCMA的药物都已被证明有效。嵌合抗原受体T细胞疗法
CAR-T细胞过继性细胞免疫疗法利用基因工程改造的患者来源T淋巴细胞来表达能够识别特定肿瘤相关抗原的CARs[123]。这种改造使T细胞能够绕过自然抗原呈递机制，直接结合恶性细胞并诱导细胞毒性作用。从概念上讲，CAR-T疗法是一种重新定向和增强宿主免疫系统以针对性清除癌症的策略。CD19靶向CAR-T疗法的成功结论
BCMA靶向免疫疗法的引入彻底改变了多发性骨髓瘤的治疗格局，带来了前所未有的疗效深度和持久性，使其得以应用于早期治疗阶段。尽管ADCs和BsAbs在疗效上优于传统治疗方案，且具有更方便使用和适合门诊治疗的优点，但CAR-T细胞疗法显示出最显著的治疗效果，通常被认为是首选方案。作者贡献声明
Jun Ho Yi：数据整理、正式分析、研究方法、项目管理、资源协调、软件使用、数据可视化、初稿撰写。Dok Hyun Yoon：概念构思、数据整理、正式分析、资金筹集、研究方法、项目管理、资源协调、监督、数据验证、数据可视化、审稿与编辑。Kihyun Kim：项目管理、数据验证、审稿与编辑。
利益冲突声明
Kihyun Kim - 咨询费/顾问角色/酬金：BMS、Amgen、J&J、GSK、Pfizer、Takeda
Dok Hyun Yoon - 咨询费/顾问角色：Abclon、BeOne、BMS、GI cell、GC cell、Verismo、J&J、Novartis和Roche；专利：Boryung；研究资助：Abbvie、BeOne、Boryung、Celltrion、GI cell、Kyowa Kirin、J&J、Samyang、Sanofi；其他（酬金）：BMS、Boryung、GSK、Kyowa Kirin、Novartis、Roche、Takeda、J&J
Jun Ho Yi - 无需要声明的利益冲突
