中性粒细胞-白蛋白相关比值在预测急性胰腺炎犬只死亡风险方面的比较预后价值

《The Veterinary Journal》：Comparative prognostic value of neutrophil-albumin-related ratios to predict mortality in dogs with acute pancreatitis

犬急性胰腺炎中NLR、NAR、NPAR和NLR-Alb对住院死亡的预测价值评估。通过回顾性队列研究，比较128例AP犬与40例健康犬的指标差异，发现NAR和NLR-Alb的预测性能优于NLR，NPAR无显著优势。NAR特异性最高（75.3%），NLR-Alb灵敏度最佳（82.4%）。结论：NAR是优于传统NLR的预后预测指标，NLR-Alb可作为高敏感性补充指标。

　　急性胰腺炎（AP）在犬类中是一种严重的疾病，其特点是胰腺的急性炎症反应，常伴随中性粒细胞浸润、坏死和水肿等病理变化。该病的严重程度差异较大，从轻度到危及生命的程度不等。因此，早期准确的预后评估对于及时的治疗干预和临床监测至关重要。本研究旨在评估中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、中性粒细胞与白蛋白比值（NAR）、中性粒细胞百分比与白蛋白比值（NPAR）以及NLR与白蛋白比值（NLR-Alb）在犬类AP患者中对住院期间死亡率的预测能力，并比较这些指标与传统NLR的优劣。

### 研究背景

在犬类AP中，急性系统性炎症反应与中性粒细胞增多和淋巴细胞减少密切相关，这反映了免疫系统动态平衡的紊乱。NLR通过反映中性粒细胞与淋巴细胞之间的比例，间接指示炎症反应的强度。在人类医学中，NLR已被广泛用于预测AP的严重程度和预后，其准确性较高。然而，在兽医领域，关于NLR在犬类AP中的研究仍较为有限，且结果存在分歧。一方面有研究发现NLR与死亡率呈正相关，另一方面也有研究未能证明其预测价值。此外，还有研究指出NLR的升高与胰酶活性、胰腺特异性脂酶免疫反应（PLI）、C反应蛋白（CRP）或住院时间无显著关联。这表明，NLR在犬类AP中的预测作用仍需进一步探讨。

白蛋白作为反映肝功能和营养状态的重要指标，在AP患者中常出现降低，且与短期死亡率相关。中性粒细胞和白蛋白在系统性炎症反应中扮演关键角色，因此结合这两项指标的综合评分可能在预测炎症状态方面更具优势。NAR和NPAR作为新的炎症指标，已在人类医学中显示出对多种疾病（如心血管疾病、代谢性疾病、肝病、消化系统疾病和肾病）的预测潜力。而NLR-Alb则被提出作为新型预后指标，用于预测食管或胃癌手术后的生存率以及非癌症患者接受姑息治疗时的死亡风险。然而，目前尚无研究探讨这些指标在犬类AP中的应用价值。

因此，本研究旨在评估NAR、NPAR和NLR-Alb在犬类AP住院死亡率预测中的有效性，并探讨它们是否优于传统指标NLR。通过分析这些指标与预后之间的关系，本研究希望为兽医临床提供更准确的预后工具，以改善犬类AP患者的治疗效果。

### 研究方法

本研究是一项回顾性队列研究，数据来源于西班牙埃斯特雷马杜拉大学兽医教学医院（VTH-UEx）的医疗记录，时间跨度为2019年至2024年。研究纳入了149只被诊断为AP的犬，其中21只因不符合纳入标准（如既往治疗、使用糖皮质激素、数据缺失、复发性AP或临床症状持续超过一周）被排除，最终纳入128只AP犬进行分析。此外，还纳入了40只健康犬作为对照组，这些健康犬因常规绝育而入院，未患有任何其他疾病。

AP的诊断标准基于急性发作的至少两项临床症状（如呕吐、腹泻、恶心、食欲减退、腹部疼痛或嗜睡）、至少两项超声检查结果（如胰腺肿大、低回声胰实质、高回声周围肠系膜脂肪或胰周积液）以及犬胰腺脂酶（cPL）水平高于参考范围（cPL > 160 U/L）。所有犬在入院后24小时内进行了全血细胞计数（CBC）和血清生化分析，以确保数据的准确性和及时性。

研究中使用的指标包括：
- **NLR**：绝对中性粒细胞数/绝对淋巴细胞数
- **NAR**：绝对中性粒细胞数/血清白蛋白浓度
- **NPAR**：中性粒细胞百分比/血清白蛋白浓度
- **NLR-Alb**：NLR/血清白蛋白浓度

研究的主要终点是住院期间的存活率。将犬分为存活组和非存活组，分别统计其各项指标的值，并进行统计分析以评估这些指标的预测价值。

### 研究结果

分析结果显示，非存活犬的NLR、NAR、NPAR和NLR-Alb均显著高于存活犬。其中，NAR和NLR-Alb在预测死亡风险方面表现更为突出。每增加1个单位的NLR、NLR-Alb和NAR，死亡风险分别增加4%、12%和16%。通过计算受试者工作特征曲线（ROC曲线）的曲线下面积（AUC），发现NAR的AUC最高（0.708），而NPAR的AUC最低（0.609）。此外，NAR的敏感性和特异性也优于其他指标，显示出更强的预测能力。

在ROC曲线分析中，NAR的最优截断值为5.20，其敏感性为64.7%，特异性为75.3%。相比之下，NLR的截断值为10.14，敏感性为62.75%，特异性为61%。NLR-Alb的截断值为2.57，敏感性为82.4%，特异性为45.4%。虽然NLR-Alb具有较高的敏感性，但其特异性较低，可能导致一些存活犬被误判为高危犬。

进一步的四分位分析显示，NAR和NLR-Alb在不同四分位中的死亡率呈逐步上升趋势，尤其是在最高四分位中，死亡率显著增加。然而，NLR的死亡率在四分位间无显著差异。这表明，NAR和NLR-Alb可能在预测AP患者死亡率方面更具优势。

### 讨论

本研究的结果支持NAR和NLR-Alb在犬类AP中的预后价值。NAR在预测死亡率方面表现出更高的准确性和敏感性，而NLR-Alb虽然敏感性高，但特异性较低，容易导致误判。相比之下，NPAR在预测能力上较弱，其AUC值最低，且与死亡率无显著相关性。

NLR在犬类AP中的研究较少，但已有部分研究发现其与死亡率相关。例如，一项研究指出NLR升高与犬类AP患者的死亡率呈正相关，而另一项研究未能证明其预测价值。本研究中，NLR的AUC值为0.622，虽然优于NPAR，但不如NAR。这表明，尽管NLR在某些情况下可能具有一定的预后意义，但其预测能力仍需进一步验证。

NAR和NLR-Alb的高敏感性可能与其能够更全面地反映炎症和营养状态有关。白蛋白水平的降低通常与AP的严重程度相关，而中性粒细胞的增加则反映了炎症反应的增强。因此，将这些指标结合起来可能提供更准确的预后评估。

然而，不同研究之间存在一定的差异，这可能与样本选择、研究设计和分析方法有关。例如，人类医学中NAR和NPAR已被广泛用于预测多种疾病的预后，但在犬类AP中尚未有相关研究。此外，不同研究中使用的单位和参考值存在差异，这可能影响指标的比较和应用。

本研究还发现，NAR和NLR-Alb与犬类AP临床严重评分（CAPCSI）呈弱正相关，而NLR与CAPCSI的相关性较弱。这表明，NAR和NLR-Alb可能在评估AP严重程度方面更具优势。

### 研究意义与局限性

本研究的发现具有重要的临床意义。通过评估NAR、NPAR和NLR-Alb在犬类AP中的预后价值，研究为兽医提供了新的工具，以更准确地评估AP患者的死亡风险。特别是NAR和NLR-Alb的高敏感性，可能有助于早期识别高危犬，从而采取更积极的治疗措施。

然而，本研究也存在一定的局限性。首先，由于是回顾性研究，可能存在数据缺失或偏差。其次，研究样本量相对较小，且仅来自单一中心，因此其结果需要在更大的样本中进行验证。此外，AP的诊断依赖于cPL水平和临床表现，而cPL的检测可能存在一定的局限性，无法完全排除其他疾病的可能性。

尽管如此，本研究的结果仍为犬类AP的预后评估提供了有价值的参考。未来的研究可以进一步探讨这些指标在不同犬种、年龄和病因中的应用价值，以建立更标准化的参考范围和预测模型。

### 结论

本研究评估了NAR、NPAR和NLR-Alb在犬类AP住院死亡率预测中的作用。结果显示，NAR在预测AP患者的预后方面优于NLR，而NLR-Alb虽然敏感性高，但特异性较低。NPAR则未能显示出显著的预后优势。因此，结合NAR和NLR-Alb可能有助于提高犬类AP死亡率的预测准确性，从而指导临床决策，提高治疗效率。

综上所述，这些指标的临床应用可能对犬类AP的管理产生积极影响。通过早期识别高危犬，兽医可以采取更积极的治疗措施，改善预后。然而，进一步的研究仍需在更大的样本和更广泛的临床环境中进行，以验证这些指标的普遍适用性和稳定性。