综述：新诊断多发性骨髓瘤的定义、诊断、风险分层与管理：沙特骨髓瘤工作组指南

《Clinical Lymphoma Myeloma & Leukaemia》：Definition, Diagnosis, Risk Stratification and Management of Newly Diagnosed Multiple Myeloma: The Saudi Myeloma Working Group Guidelines

沙特多发性骨髓瘤管理指南针对低资源地区提出标准化诊断、风险分层和治疗策略，强调早期检测、移植优先及经济可及性，以改善患者生存率和降低医疗负担。

　　多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种血液系统恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内持续上升，尤其在低收入和中等收入国家更为显著。这种疾病的临床管理在沙特阿拉伯等地区面临诸多挑战，特别是在非城市和二级医疗机构中，存在诊断延迟、缺乏标准化治疗方案以及医疗资源分布不均等问题。这些问题直接影响了疾病的早期发现和治疗效果，进而影响患者的预后。尽管近年来治疗手段不断进步，使得患者生存率有所提高，但多发性骨髓瘤仍是一种无法完全治愈的疾病，且容易出现复发和对治疗产生耐药性，给患者及其家庭带来沉重的经济负担。因此，制定一套适合沙特阿拉伯及类似发展中国家的诊疗指南显得尤为重要。

多发性骨髓瘤的诊断和治疗涉及多个方面，包括详细的实验室检查、影像学评估以及骨髓穿刺和活检等。在沙特阿拉伯，虽然已有相关研究和指南，但仍有相当一部分患者在诊断时处于较早阶段，这与全球其他地区的趋势不同。因此，需要进一步开展针对沙特阿拉伯的流行病学研究，以更准确地了解该国患者的年龄分布、疾病特征以及其他相关因素。同时，也应加强对医护人员的培训，提高他们对多发性骨髓瘤的认识和诊疗能力，以应对日益增长的病例数量和复杂性。

在诊断方面，国际多发性骨髓瘤工作组（IMWG）制定的诊断标准被广泛采用，它包括一系列关键指标，如血清蛋白电泳（SPEP）、免疫固定电泳（IFE）、血清游离轻链（sFLC）检测、血常规、肾功能评估、骨髓检查等。这些检查对于确认诊断、评估病情严重程度以及预测疾病进展具有重要意义。此外，还需考虑患者是否符合高危或中危分类，这将影响后续的治疗方案选择。例如，对于高危患者，推荐使用包含抗CD38单克隆抗体（如达雷妥尤单抗或依沙妥珠单抗）的四联疗法，以提高治疗效果和生存率。而在一些资源有限的情况下，如果无法获得抗CD38药物，可以考虑使用传统的三联疗法，如硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）。

在治疗方面，根据患者的移植适应性，治疗方法也会有所不同。对于适合移植的患者，通常推荐四联诱导治疗方案，包括抗CD38单克隆抗体、硼替佐米、来那度胺和地塞米松，以确保最佳的治疗效果。在完成干细胞采集后，患者可以选择立即进行自体干细胞移植（ASCT）或延迟移植，直到疾病复发。对于不适合移植的患者，应根据其风险等级和身体状况选择适当的治疗方案。例如，对于体弱的患者，推荐使用双联疗法，如硼替佐米、来那度胺或达雷妥尤单抗与地塞米松的组合，以减少治疗的副作用并提高生活质量。而对于身体状况较好的患者，四联疗法可能更为合适，但需要密切监测可能的并发症，如肾功能损害和神经毒性。

在疾病管理过程中，需要特别关注患者的不良反应。例如，来那度胺可能导致血液学毒性，如白细胞减少和血小板减少，而硼替佐米则可能引发周围神经病变。对于这些副作用，应采取相应的处理措施，如调整药物剂量、使用生长因子支持治疗或提供对症治疗。此外，抗CD38单克隆抗体的使用可能引起过敏反应，因此在使用前应进行适当的预处理，如使用皮质类固醇、抗组胺药和白三烯受体拮抗剂。同时，对于接受蛋白酶体抑制剂（PI）治疗的患者，应考虑进行抗病毒预防，以降低感染风险。

在疾病监测和随访方面，需要定期进行血液学和影像学检查，以评估治疗效果和疾病进展情况。例如，可以使用血清蛋白电泳、免疫固定电泳、血清游离轻链检测等方法来监测治疗反应。对于某些特定患者群体，如已知存在浆细胞瘤的患者，可以使用PET-CT或MRI等影像学手段进行更精确的评估。此外，还需关注患者的肾功能变化，因为多发性骨髓瘤可能对肾脏造成损害，因此需要根据肾功能调整药物剂量。

关于最小残留病（MRD）的检测，虽然目前尚无足够的证据支持其在临床决策中的广泛应用，但MRD的评估对于预测疾病进展和治疗反应具有重要价值。MRD的检测可以通过分子生物学方法，如下一代测序（NGS）或下一代流式细胞术（NGFC），来实现。然而，由于技术要求较高，目前在沙特阿拉伯只有少数专门的医疗中心具备MRD检测的能力。因此，需要进一步推广这些技术，并加强对医护人员的培训，以提高MRD检测的可及性和准确性。

在治疗方案的选择上，应综合考虑患者的年龄、身体状况、肾功能以及其他相关因素。例如，对于老年患者，应避免使用可能增加毒性风险的药物，同时也要关注其生活质量。此外，还需注意药物的剂量调整，以确保治疗的安全性和有效性。在某些情况下，可能需要使用低剂量地塞米松或其他替代药物，以减少副作用的发生。

总的来说，多发性骨髓瘤的诊疗需要一个系统化的框架，涵盖从诊断到治疗的各个环节。沙特阿拉伯的多发性骨髓瘤工作组指南旨在提供一个全面的管理方案，以应对该国在多发性骨髓瘤治疗方面面临的挑战。这些指南不仅适用于沙特阿拉伯，也为其他面临类似问题的国家提供了参考。通过实施这些推荐，可以提高疾病的早期诊断率，优化治疗方案，减少治疗带来的经济负担，并改善患者的生存率和生活质量。此外，还需要进一步开展相关研究，以探索MRD检测在临床决策中的潜在价值，并推动其在日常诊疗中的应用。同时，加强多发性骨髓瘤的公众教育和医护人员培训，有助于提高疾病的识别率和治疗依从性，从而进一步提升整体的疾病管理水平。