Science子刊：数十年科研揭示导致糖尿病早期失明的“根本原因”

研究发现，一种名为LRG1的关键蛋白是糖尿病眼损伤的早期原因，而且……

　　

关键蛋白 LRG1 被确定为糖尿病眼损伤的早期原因，阻断该蛋白可能在失明发生之前阻止疾病发展。

由伦敦大学学院科学家领导的一个研究团队发现了一种与引发糖尿病视网膜病变有关的关键蛋白质。糖尿病视网膜病变是一种高血糖损害视网膜血管的疾病，也是导致工作年龄成年人视力丧失的主要原因之一。

这项由英国糖尿病协会、穆尔菲尔德眼科慈善机构和惠康基金会支持的小鼠研究，可能会改变目前的治疗方法，将重点从治疗已发生的损害转移到在早期阶段预防视力丧失。

发表在《Science Translational Medicine》杂志上的研究结果表明，一种名为LRG1的蛋白质在糖尿病发作后视网膜损伤的初始阶段起着关键作用。LRG1会促使眼部最细小血管周围的细胞过度收缩并“挤压”血管，从而限制视网膜的氧气供应，并为长期视力问题埋下隐患。

值得注意的是，当研究人员在糖尿病小鼠模型中阻断 LRG1 时，他们能够阻止这种早期损伤并维持正常的眼睛功能。

将治疗重点从后期修复转向早期预防

第一作者朱莉娅·德·罗西博士（伦敦大学学院眼科研究所）表示：“我们的发现表明，糖尿病眼病的发病时间比我们之前认为的要早，而LRG1是造成这种早期损伤的关键因素。靶向这种蛋白质或许能让我们在严重损伤发生之前保护视力，从而预防而非治疗数百万糖尿病患者的失明。”

糖尿病视网膜病变可发生于1型或2型糖尿病患者。大多数情况下，治疗仅在出现症状（例如视力模糊或扭曲）后才开始，此时潜在的损害往往已不可逆转。即使如此，目前针对另一种蛋白质——血管内皮生长因子（VEGF）的疗法也仅对约一半患者有效，且很少能显著恢复丧失的视力。

这项新研究表明，LRG1 导致眼损伤的时间远早于 VEGF，使其成为一个极具潜力的全新治疗靶点。与现有疗法不同，阻断 LRG1 的疗法可以在视力恶化之前进行干预，从而彻底阻止疾病进展。

对患者的希望以及临床试验的下一步进展

英国糖尿病协会研究传播负责人费伊·莱利博士（她部分资助了这项研究）评论道：“近三分之一的糖尿病成年患者出现视网膜病变的迹象，这是该疾病最令人担忧的并发症之一。这项研究通过找出早期损伤的根本原因，并提供一种新的治疗途径，有望为保护全球日益增多的糖尿病患者的视力带来巨大希望。”

伦敦大学学院的研究人员已经开发出一种经过验证的LRG1靶向药物，目前正在进行进一步的临床前研究，并有望在不久的将来开展人体临床试验。研究人员认为，这种疗法不仅可以阻止糖尿病视网膜病变的发生，而且在LRG1持续发挥作用的晚期疾病中也可能有效。

这项发现背后凝聚了数十年的研究成果

这项由英国糖尿病协会、穆尔菲尔德眼科慈善机构和惠康基金会资助的研究，是伦敦大学学院眼科研究所研究团队多年来对LRG1在眼部疾病中作用进行研究的成果。共同作者约翰·格林伍德教授和斯蒂芬·莫斯教授此前已率先发现了LRG1及其在眼部疾病中的作用。2019年，他们在伦敦大学学院商学院的支持下，成立了Senya Therapeutics公司，这是一家伦敦大学学院的衍生公司，致力于开发靶向LRG1的药物。

该研究的共同作者、伦敦大学学院眼科研究所的约翰·格林伍德教授（LRG1生物学领域的全球专家）表示：“这项研究为我们深入了解这种疾病提供了至关重要的见解，并表明靶向LRG1的治疗具有真正的临床潜力。LRG1是驱动糖尿病视网膜病变的早期启动因子这一发现令人无比振奋。”

共同作者、伦敦大学学院眼科研究所荣誉教授斯蒂芬·莫斯补充道：“伴随这些发现而来的好消息是，我们已经开发出一种LRG1疗法，准备进行临床试验。这可能为患者提供一种有效的新选择，特别是那些处于疾病早期、对现有疗法没有反应的患者。”

展望糖尿病眼病治疗的未来

穆尔菲尔德眼科慈善机构的拨款和研究主任艾莉什·默里博士表示：“糖尿病视网膜病变的早期阶段往往难以发现，一旦出现症状，许多患者的视力就会受到不可逆转的损害。这项研究为预防这种疾病迈出了重要且关键的一步，为现在和未来数百万糖尿病患者的视力保护提供了机会。”

惠康基金会发现研究负责人莫拉格·福尔曼表示：“这是一项令人振奋的突破，为治疗糖尿病眼病指明了一条潜在途径。这些发现源于前沿的探索性研究，也证明了支持早期科学的重要性，因为这些早期科学研究有可能转化为医学领域的重大进展。”

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