用于非比例风险的组序设计：对数秩检验、加权对数秩检验和MaxCombo方法

《Statistics in Biopharmaceutical Research》：Group Sequential Design for Non-Proportional Hazards: Logrank, Weighted Logrank, and MaxCombo Methods

本文针对非比例 hazards（NPH）场景下的组序贯设计方法，分析logrank检验、加权logrank检验及MaxCombo组合检验的解析形式，辅助样本量计算与界限定理推导，并提供实例验证。研究通过R包gsDesign2实现，为NPH临床试验设计提供工具支持。

　　

摘要

在以事件发生时间为终点的临床试验中，经常观察到非比例风险（Non-Proportional Hazards, NPH）现象。一个常见的例子是关于癌症免疫疗法的长期临床试验，这种试验的治疗效果具有延迟性。在设计以事件发生时间为终点的临床试验时，考虑非比例风险情景对于全面理解试验的设计特性至关重要。在本文中，我们重点讨论了三种非比例风险情况下的组序贯设计方法：对数秩检验（logrank test）、加权对数秩检验（weighted logrank test）以及MaxCombo组合检验（MaxCombo combination test）。对于每种方法，我们都提供了设计特性的分析表达式，这些表达式有助于样本量计算和组序贯设计界限的推导。文中还通过实例来说明所提出的方法。为了帮助统计学家在非比例风险情况下设计和比较组序贯设计，我们已在R包gsDesign2中实现了相应的组序贯设计方法，该包的下载地址为：https://cran.r-project.org/web/packages/gsDesign2/。