《Clinical Genitourinary Cancer》：Trimodality therapy for bladder cancer: a single institution retrospective analysis of factors associated with outcomes for high-risk patients undergoing organ-sparing therapy
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本研究回顾性分析226例高复发风险膀胱癌患者接受三联疗法的预后，发现年轻年龄和手术适格性显著提升总体生存率，强调多学科评估在保膀胱治疗中的重要性。
莫妮卡·S·奈尔（Monica S. Nair）|杰西卡·斯卡伯勒（Jessica Scarborough）|昌达娜·A·雷迪（Chandana A. Reddy）|阿尼鲁德·R·邦米雷迪（Anirudh R. Bommireddy）|埃琳·布鲁克斯（Erin Brooks）|尼玛·阿尔马西（Nima Almassi）|克里斯托弗·J·韦特（Christopher J. Weight）|史蒂文·坎贝尔（Steven Campbell）|莫什·C·奥恩斯坦（Moshe C. Ornstein）|阿曼达·尼扎姆（Amanda Nizam）|蒂莫西·吉利根（Timothy Gilligan）|克里斯托弗·威（Christopher Wee）|希尔帕·古普塔（Shilpa Gupta）|雅各布·G·斯科特（Jacob G. Scott）|安东尼·马斯特罗亚尼（Anthony Mastroianni）|拉胡尔·滕杜尔卡（Rahul Tendulkar）|奥马尔·Y·米安（Omar Y. Mian）
克利夫兰诊所莱纳医学院（Cleveland Clinic Lerner College of Medicine），俄亥俄州克利夫兰（Cleveland, OH）
摘要
目的
本研究旨在确定接受三联疗法（Trimodality Therapy, TMT）治疗的高风险非肌层浸润性膀胱癌（Non-muscle Invasive Bladder Cancer, NIBC）和肌层浸润性膀胱癌（Muscle Invasive Bladder Cancer, MIBC）患者的特征及其治疗结果。通过对接受膀胱保留治疗的大型单机构患者队列进行回顾性分析，以识别与生存相关的因素。
方法和材料
研究对象为2006年至2022年间接受根治性膀胱保留治疗的高风险NIBC或MIBC患者。分析变量包括年龄、性别、查尔森合并症指数（Charlson Comorbidity Index, CCI）、手术可行性、新辅助/诱导化疗（Neoadjuvant/Induction Chemotherapy, NAC）、肿瘤大小、肾积水情况以及组织学亚型。采用Kaplan-Meier分析计算总生存率（Overall Survival, OS）和无病生存率（Disease-Free Survival, DFS），并利用累积发病率分析计算癌症特异性死亡率（Cancer-Specific Mortality, CSM）和局部复发率。通过Cox比例风险回归分析确定与OS和DFS相关的因素，通过竞争风险回归分析确定与CSM和局部复发相关的因素。
结果
共有226名患者纳入研究，中位随访时间为18.9个月（范围0.9-172.3个月）。中位年龄为79岁（范围49-98岁），其中79.2%为男性。单变量Cox比例风险回归分析显示，年轻年龄、新辅助化疗和适合进行膀胱切除术是OS改善的相关因素（p<0.0001，HR=1.05，95%CI 1.03-1.08；p=0.04，HR=0.62，95%CI 0.39-0.99；p<0.0001，HR=0.42，95%CI 0.27-0.65）。多变量分析仅显示年轻年龄和适合进行膀胱切除术与OS改善相关（p=0.002，HR=1.04，95%CI 1.02-1.07；p=0.006，HR=0.52，95%CI 0.33-0.83）。
结论
本研究发现，适合进行膀胱切除术的患者生存率更高，这强调了在确定MIBC患者是否适合接受器官保留治疗时进行多学科评估的重要性。
简要摘要
这项针对226名高风险NIBC和MIBC患者的单机构回顾性分析，填补了关于器官保留治疗术后结果相关因素的知识空白。传统筛选标准（如肿瘤大小、肾积水和查尔森合并症指数）与治疗结果无关，而年轻年龄和适合进行膀胱切除术是OS改善的相关因素。
引言
2023年，美国约有82,290人被诊断出患有膀胱癌，估计有16,710人死亡，使其成为男性中第四大常见癌症1。涉及肌层（T2期或更晚期）的浸润性膀胱癌具有更高的转移风险和更差的总体预后2。现行指南建议对部分患者采用根治性膀胱切除术（Radical Cystectomy, RC）联合盆腔淋巴结清扫术或三联疗法（TMT）作为非转移性MIBC的根治性治疗3,4。部分患者因合并症无法接受RC，另有患者选择不进行RC。TMT是一种保留膀胱的多学科治疗方法，包括经尿道膀胱肿瘤切除术（Transurethral Bladder Tumor Resection, TURBT）后联合放疗和化疗5。尽管尚未完成TMT与RC的随机对照试验，但单机构和多机构倾向匹配的比较研究表明，接受RC或TMT的MIBC患者总体生存结果相似6,7,8,9,10,11,12。以往研究的局限性在于选择的风险组患者可能存在偏倚。本研究在包含多种风险因素的真实世界患者队列中探讨了治疗结果。
不适合同时接受化疗的患者可能仅接受放疗作为根治性治疗，尽管随机研究显示这种方法的疗效低于联合治疗13。此外，有数据表明高风险T1期膀胱癌患者也可能从联合化疗放疗中受益14。关于诱导化疗在联合化疗放疗前的应用存在争议，支持常规使用的证据有限，而新辅助化疗（NAC）在根治性膀胱切除术前的应用已被证实具有显著益处15,16,17,18。膀胱癌的最佳治疗方案及其复发风险存在差异，这凸显了需要进一步了解哪些特征与更好的长期预后相关。
虽然膀胱保留治疗的效果已有充分记录，但临床队列中患者的筛选标准和条件因年龄、组织学类型、合并症、肾积水、原位癌（Carcinoma in Situ, CIS）、新辅助化疗和适合进行膀胱切除术等因素而异。我们对一家大型医疗机构中接受膀胱保留治疗的膀胱癌患者进行了回顾性分析，探讨了患者特征和肿瘤特征与治疗结果之间的关系。
部分内容摘要
患者选择
研究纳入了2006年至2022年间在该机构接受具有治愈目的的放疗（含或不含同时化疗）的273名膀胱癌患者。研究获得了机构伦理委员会的批准，以收集患者、疾病和治疗相关数据。最终分析仅包括至少有一份放疗记录、明确记录了TURBT日期和至少一次随访记录的患者。
队列临床特征
2006年至2022年间，共有226名患者接受了膀胱癌的根治性放疗，其基线和随访数据可供分析（表1）。该队列的中位年龄为79岁（范围49-98岁），中位随访时间为18.9个月（范围0.9-172.3个月）。179名（79.2%）患者为男性，178名（78.8%）有吸烟史。223名（98.7%）患者有ICD10编码，合并症指数中位数为3（范围0-12）。
讨论
多模式膀胱保留治疗为符合条件的患者提供了替代根治性膀胱切除术的选择，在多项倾向匹配分析中显示出相似的治疗效果8,10,11，但尚未有随机对照研究。关于各因素的预测或预后价值的数据有限，这可能是当前实践中器官保留治疗使用不足的原因之一。该单机构队列包括200多名接受膀胱保留治疗的患者
结论
本研究是迄今为止报道的最大规模的单一机构队列之一，研究对象为接受多模式器官保留治疗的膀胱癌患者。研究强调了新辅助/诱导化疗的潜在益处，并建议在未来的前瞻性试验中重新评估这一方法。这项回顾性分析首次表明，接受TMT的膀胱切除术候选患者的总体生存率优于非膀胱切除术候选患者
临床实践要点
- •三联疗法（TMT）是那些不适合进行根治性膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌患者的根治性治疗选择
- 接受TMT的患者具有不同的基线特征，包括选择保留器官治疗的健康患者以及因身体状况不佳而无法接受手术、只能接受TMT作为唯一根治性治疗的患者
- 鉴于这些基线特征的差异，目前尚不清楚哪些患者和肿瘤特征
作者贡献声明
莫妮卡·S·奈尔（Monica S. Nair）：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、方法学设计、数据分析、概念构建。杰西卡·斯卡伯勒（Jessica Scarborough）：撰写——审阅与编辑、数据分析。昌达娜·A·雷迪（Chandana A. Reddy）：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、监督、方法学设计、数据分析。阿尼鲁德·R·邦米雷迪（Anirudh R. Bommireddy）：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、方法学设计。埃琳·布鲁克斯（Erin Brooks）：撰写——审阅与编辑、数据管理。尼玛·阿尔马西（Nima Almassi）：撰写
