《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》：Dismal Outcome of EBV-positive Nodal T/NK-cell Lymphoma: A Multicenter Retrospective Study
编辑推荐：
EBV阳性结节性T/NK细胞淋巴瘤（EB-nTNKL）为罕见高度恶性血液肿瘤，主要发生于老年东亚男性，以晚期、B症状多见，化疗耐药，中位生存期仅2.9个月，需分子病理鉴别诊断。
一川智史 | 深原典子 | 辛冈由奈 | 石泽由纪 | 鎌田康辅 | 福胜昌彦 | 永尾贵代 | 村井和典 | 横山久幸 | 玉井良子 | 池添隆之 | 一之滨亮 | 伊藤茂树 | 高桥直人 | 桥形秀夫
日本仙台东北医科药科大学医学院血液学与风湿病学系
摘要
EB病毒（EBV）阳性的结节性T细胞和自然杀伤（NK）细胞淋巴瘤（EB-nTNKL）是一种新定义的、罕见的、具有侵袭性的EBV相关淋巴系统恶性肿瘤，主要影响东亚血统的老年人，尤其是男性。该肿瘤的特点是具有细胞毒性T细胞表型，迄今为止记录的病例数量有限。我们对日本通过淋巴结活检诊断为EB-nTNKL的11名患者进行了多中心回顾性分析，以更好地了解其临床病理特征和预后。诊断时的中位年龄为65岁（范围24–81岁），大多数患者处于疾病晚期（III/IV期），伴有B症状和高风险的国际预后指数评分。所有患者均表现出血清乳酸脱氢酶（中位数614 U/L）和可溶性白细胞介素-2受体（中位数5,247 U/mL）水平升高。所有病例均表达细胞毒性分子（颗粒酶B和/或TIA-1），表明具有细胞毒性T/NK细胞表型，其中8例为CD8阳性。对传统化疗的反应较差，中位总生存期仅为2.9个月，11名患者中有6人在诊断后三个月内死亡。EB-nTNKL是一种具有爆发性临床进程和强烈化疗抵抗性的独特临床病理实体，导致预后极差。然而，将其与其他EBV相关的T/NK细胞肿瘤（尤其是发生在年轻患者中的肿瘤）区分开来仍是一个诊断挑战，需要进一步的临床病理研究。这些糟糕的预后结果凸显了开发更有效治疗策略的迫切需求。
引言
EB病毒（EBV）是一种普遍存在的γ-疱疹病毒，与多种淋巴系统和上皮系统恶性肿瘤的发病机制有关1,2。在这些恶性肿瘤中，EBV相关的T细胞和自然杀伤（NK）细胞淋巴增生性疾病（EB-TNK-LPDs）具有高度侵袭性和异质性，在东亚、中美洲和南美洲人群中更为常见1,2。这类疾病包括明确的类型，如结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKL）、侵袭性NK细胞白血病（ANKL）和儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤（SEBVTCL）。每种疾病都具有独特的临床和病理特征。
历史上，一部分以结节病变为主要表现的EBV阳性T细胞淋巴瘤缺乏特定的诊断分类，通常被归入“外周T细胞淋巴瘤，其他类型未明确”（PTCL-NOS）这一广泛的诊断类别3。然而，来自分子和临床病理研究的越来越多的证据表明这些病例具有独特的特征，这促使世界卫生组织在《血液淋巴肿瘤分类》第五版（WHO-HAEM5）中将它们正式认定为一个独立的实体——“EBV阳性结节性T细胞和NK细胞淋巴瘤”（EB-nTNKL）4。研究证明这些淋巴瘤在分子水平上与PTCL-NOS和ENKL存在显著差异3,5。EB-nTNKL的关键特征包括：好发于老年人、主要表现为结节病变（通常不涉及鼻腔或上呼吸道）、具有细胞毒性T细胞免疫表型（常见CD8+和CD56?），以及极差的临床进程和预后6。
由于EB-nTNKL的罕见性，历史上难以开展大规模的综合性研究。为了进一步增进对这种致命疾病的全球认识，我们进行了一项多中心回顾性研究，旨在分析在日本东北地区多家医疗机构诊断和治疗的EB-nTNKL患者的临床病理特征、治疗模式和生存结局。
研究设计与患者队列
研究设计与患者队列
我们进行了一项多中心回顾性观察研究，分析了在日本东北血液论坛（THF）所属的十家医疗机构中诊断为EB-nTNKL的患者。该研究遵循赫尔辛基宣言进行，并获得了所有参与中心的伦理审查委员会批准。
纳入标准如下：
(1) 基于病理学诊断为成熟T细胞或NK细胞淋巴瘤
患者特征
患者特征
基线临床和人口统计特征详见表1。研究队列包括11名患者，其中6名为男性（55%），5名为女性（45%）。诊断时的中位年龄为65岁。尽管年龄范围较广，但大多数患者（11名中的8名；73%）年龄在50岁或以上。大多数患者表现出高度侵袭性的疾病特征：7名患者（64%）有B症状，8名患者（73%）病情严重。
讨论
讨论
EB-nTNKL已被世界卫生组织《血液淋巴肿瘤分类》（WHO-HAEM5）正式认定为一个独立的疾病类别4。这一认定基于大量证据，表明该实体具有独特的临床、病理和分子特征，使其区别于ENKL和PTCL-NOS。其特征包括主要表现为结节病变、以细胞毒性T细胞或NK细胞为主，以及与某些特定病理过程的关联。
微摘要
微摘要
这项回顾性多中心研究评估了EBV阳性结节性T/NK细胞淋巴瘤患者的预后。由于该肿瘤具有强烈的化疗抵抗性和快速疾病进展，导致预后极差。这些发现凸显了开发新型治疗策略的迫切需求。
临床实践要点
- EBV阳性结节性T/NK细胞淋巴瘤是一种新定义的疾病实体，主要发生在东亚老年人中，其特征是...
数据可用性
数据可用性
本研究是对现有医疗记录的回顾性分析，因此没有生成或分析新的数据集，为保护患者隐私，数据也不公开。
作者贡献声明
作者贡献声明
一川智史：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、资源协调、项目管理、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构思。
深原典子：撰写 – 审稿与编辑、数据验证、项目监督。
辛冈由奈：撰写 – 审稿与编辑、资源协调、研究实施、数据管理。
石泽由纪：撰写 – 审稿与编辑、资源协调、研究实施、数据管理。
镰田康辅：撰写 – 审稿...
