6PPD对成年斑马鱼的性别特异性影响：选择性抑制雄性进食、导致营养吸收不良、损伤肠道上皮细胞，且无生殖毒性

《Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology》：Sex-specific effects of 6PPD on adult zebrafish: male-selective feeding inhibition, nutrient malabsorption, intestinal epithelial damage, and absence of reproductive toxicity

轮胎抗氧化剂6PPD对雄性斑马鱼存在性别特异性毒性，表现为进食抑制、肠道氧化应激和铁死亡通路激活，并伴随肠道结构损伤，而雌性未发现显著影响。

　　

袁华王|解仁|张思玲|徐浩

中国西南大学渔业学院水产工程技术研究中心，重庆，400715

摘要

轮胎衍生抗氧化剂6PPD（N-(1,3-二甲基丁基)-N'-苯基-p-苯二胺）是一种普遍存在的环境污染物，对水生生态系统构成重大威胁，但其对不同性别的生理影响尚未得到充分研究。本研究探讨了在28天内，环境相关浓度（20 μg/L）的6PPD对成年斑马鱼摄食、消化、吸收和繁殖能力的影响。结果表明，6PPD对雄性鱼类有显著的不良影响：暴露于6PPD的雄性鱼摄食速度降低，最大食物摄入量减少，对食物刺激的反应也减弱。机制分析显示，肠道胆囊收缩素b（cckb）的表达上调以及肠道内容物排空延迟可能是导致雄性鱼类摄食抑制的原因。同时，6PPD还会引发雄性鱼类的肠道氧化应激，表现为过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）活性下降，丙二醛（MDA）水平升高，并通过关键基因（gpx4a、cybb、slc7a11、hmox1a、tfr1b和trf2）的调控紊乱激活铁死亡（ferroptosis）过程。这些变化导致肠道绒毛缩短、杯状细胞丢失以及营养吸收受损，进而使雄性鱼粪便产量增加、生长性能下降。相比之下，雌性鱼类并未出现肠道上皮结构损伤或消化吸收能力下降。值得注意的是，6PPD未引起生殖器官的组织病理变化、激素失调、受精率或孵化率下降，也未对后代产生发育异常或运动缺陷等跨代影响。本研究首次证明了6PPD具有选择性抑制雄性鱼类摄食和引发肠道毒性的作用，揭示了水生生物的性别依赖性脆弱性，强调了针对轮胎衍生污染物进行性别特异性风险评估的必要性。