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遗传性结缔组织病（EHTC）临床异质性强，表现为皮肤过度伸展、关节松弛及血管并发症。其病理机制涉及胶原蛋白合成异常（如I/III/V型胶原缺陷）、弹性纤维病理性改变及TGF-β信号通路失调。目前治疗以症状管理为主，未来需突破分子靶向治疗瓶颈。
L. Martin|B. Berthelot|P. Boitez
安格斯大学医院皮肤科，法国安格斯市Larrey街4号，邮编49100
摘要
结缔组织遗传性疾病（EHTC）是一组遗传性疾病的总称，这些疾病在临床表现、发病率、遗传方式及严重程度上存在很大差异。这类疾病通常以皮肤病变为首发症状，因此皮肤科医生需要对其有所了解；但它们也可能伴随多种非皮肤表现，且部分病例的预后可能较为严重。本文重点介绍了与胶原纤维生物学异常相关的经典EHTC类型（包括埃勒斯-当洛斯综合征的典型型、过度活动型和血管型），以及由基因决定的弹性纤维发育不良和变性疾病（如马凡氏病、皮肤松弛症、弹性假黄瘤等）。这些疾病的临床特征逐年得到进一步完善。随着新表型的发现和新的致病基因的发现，EHTC的病谱也在不断扩展。大多数EHTC属于严重疾病，常伴有心脏、血管或呼吸系统病变。虽然患者的预期寿命通常不受严重影响，但疼痛、关节功能下降以及明显的皮肤病变会对生活质量造成显著影响。截至2025年，EHTC的治疗仍以对症治疗为主，重点关注临床症状、功能影响及预后。因此，进一步研究其病理生理机制（包括信号传导途径）和潜在的治疗靶点具有重要意义。
章节片段
引言
结缔组织遗传性疾病（EHTC）是一组遗传性疾病的总称，其临床表现、发病率、遗传方式及严重程度各不相同。这些疾病常以皮肤病变为首发症状，但也可能伴有多种非皮肤表现。结缔组织不仅存在于真皮层（部分也存在于皮下组织）中，
胶原纤维
胶原纤维是结缔组织的主要成分，赋予组织强度和弹性。从组织学角度来看，它们呈细长波浪状结构，在苏木精-伊红染色或Masson三色染色下可在光学显微镜下观察到。从生化角度来看，胶原是一种纤维蛋白，由三条α多肽链组成的三螺旋结构构成，这种结构对其稳定性至关重要。
遗传学与病理生理学
埃勒斯-当洛斯综合征（SED）是一组具有共同特征的EHTC，主要表现为关节过度松弛、皮肤过度伸展和组织脆弱性。这类疾病与I型、III型或V型胶原的异常有关，也与参与胶原合成的酶（如赖氨酸氧化酶、氨基蛋白酶等）或胶原转运相关分子的异常有关。因此，SED的病理生理机制主要源于胶原合成或转运过程中的缺陷。
遗传学与病理生理学
马凡氏病（EM）最初被认为与FBN1基因突变有关，该基因编码纤维蛋白1。弹性纤维存在于乳头层真皮、动脉壁及晶状体悬韧带等部位；当这些纤维发生异常时，会导致结缔组织变得脆弱。近年来，TGF-β在马凡氏病发病机制中的作用日益受到重视，同时该疾病的遗传异质性也逐渐被认识到。致谢
作者感谢安格斯市非血管性埃勒斯-当洛斯综合征诊疗中心的Ana?s Rousseau博士提供的部分照片支持。
