综述：腹腔内紫杉醇方案在胃癌伴腹膜转移患者中的疗效与安全性：系统评价与荟萃分析

《European Journal of Surgical Oncology》：Efficacy and Safety of Intraperitoneal Paclitaxel-Based Regimens in Patients with Gastric Cancer and Peritoneal Metastasis: A Systematic Review and Meta-Analysis

胃癌腹膜转移（PM）治疗研究：系统综述显示IP PTX方案中位生存期20.2个月，1年生存率达71%，转化胃切除术可提升至84%。

　　胃癌是全球范围内导致癌症相关死亡的主要原因之一。在诊断时，大约有5%至20%的患者会出现腹膜转移（Peritoneal Metastasis, PM），而这种情况通常与较差的预后和有限的治疗选择相关。腹腔内紫杉醇（Intraperitoneal Paclitaxel, IP PTX）在这一领域的治疗效果存在差异。本研究旨在系统地回顾并分析IP PTX为基础的治疗方案在胃癌腹膜转移患者中的疗效与安全性。通过全面搜索PubMed、EMBASE、Cochrane Library和ClinicalTrials.gov等数据库，共筛选出253篇文章，其中35项临床试验（Clinical Trials, CTs）和随机对照试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）被纳入研究。研究的筛选和数据提取过程由专业团队进行，同时使用了RoB 2.0工具和NIH质量评估问卷对研究质量进行了评估。生存结果通过中位生存时间（Median Survival Time, MST）和1年总生存率（Overall Survival, OS）进行评估，肿瘤反应则依据RECIST标准进行判断。对于接受转换胃切除术的患者，进行了亚组分析。安全性方面则通过不良事件（Adverse Events, AEs）进行评估。在855名患者中，IP PTX为基础的治疗方案的总体MST为20.2个月。在785名患者中，总体1年OS率为71%（95%置信区间：66-76%）。对于接受转换胃切除术的332名患者，总体MST为27个月。对于在IP PTX治疗后接受转换胃切除术的168名患者，1年OS率为84%（95%置信区间：77-89%）。最常见的不良事件包括脱发（75%）和贫血（60%）。IP PTX为基础的治疗方案在治疗胃癌腹膜转移方面表现出安全性和有效性。对于符合条件的患者，后续的转换胃切除术可能进一步改善生存结果。

胃癌作为一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病机制和临床表现具有复杂性。根据美国癌症协会的数据，胃癌在美国新发癌症病例中占1.5%（1）。每年大约有27000名患者被确诊患有胃癌，其中超过10000人因该病去世（2）。患者的总体生存率在很大程度上取决于疾病被诊断时的分期，其中局部病变患者的5年生存率为75%，区域性病变患者的5年生存率为35%，而转移性病变患者的5年生存率仅为7%（3）。在转移部位中，腹膜是最常见的，尤其是在胃癌患者中，有5%至20%的患者在手术时就已出现腹膜转移（PM）（4, 5）。腹膜转移不仅恶化了患者的总体预后，还可能导致恶性腹水、肠梗阻等并发症，这些都会严重影响患者的生活质量（6）。此外，即使在局部晚期疾病患者中，肿瘤切除后腹膜复发率仍然很高，大约有40%的患者在胃切除后仍会发生腹膜复发（7）。尽管在治疗策略方面取得了诸多进展，包括手术切除、放射治疗、靶向治疗、免疫治疗和化疗，但管理腹膜转移仍然是一个挑战。传统的全身化疗虽然被广泛使用，但在腹膜转移的情况下往往效果有限，因为药物在转移部位的浓度较低（8）。

2015年的一项荟萃分析表明，腹腔内化疗与全身化疗联合使用可以改善生存率。在胃切除术后，这种联合治疗似乎比单独使用全身化疗更具优势（9）。目前，腹腔内化疗中使用较为常见的药物是腹腔内多西他赛（IP-DOC）。一项II期研究评估了IP-DOC与顺铂和卡培他滨联合使用的疗效（10）。该研究报告的中位生存时间（MST）仅为15.1个月（95%置信区间：9.1-21.1）。在另一项前瞻性研究中，IP-DOC与静脉内奥沙利铂联合使用时，MST仅为11.7个月（11）。当IP-DOC与全身5-氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂联合使用时，MST仅为13个月（范围：5-18），而1年OS率也仅为67%（12）。这些研究结果表明，IP-DOC在治疗胃癌腹膜转移方面效果有限，其生存率和复发率的改善并不显著。

相比之下，腹腔内紫杉醇（IP PTX）作为一种潜在的治疗选择，显示出更佳的前景。IP PTX能够实现更高的局部药物浓度，这可能有助于提高治疗效果。在某些地区，腹腔内化疗通常与细胞减灭术和高温腹腔内化疗（HIPEC）相结合，HIPEC是指在手术过程中通过加热的含有抗癌药物的液体对腹膜进行灌注（13）。这种综合治疗方式可能对腹膜转移的患者产生更好的治疗效果。

一项荟萃分析比较了IP-DOC、IP PTX和高压腹腔内化疗（PIPAC）在胃癌腹膜转移患者中的应用效果。该研究发现，IP PTX的MST为18.4个月（95%置信区间：15-22.2），显著高于IP-DOC的13.2个月（95%置信区间：3.6-25.1）和PIPAC的9个月（95%置信区间：2.3-16.5）（14）。这些结果表明，IP PTX在治疗胃癌腹膜转移方面具有明显的优势。然而，关于IP PTX在治疗胃癌腹膜转移中的安全性和有效性，仍存在一些相互矛盾的数据。一些研究指出，IP PTX可能带来生存率的提升和复发率的降低，但缺乏全面的系统性综述。因此，本研究旨在整合现有数据，对IP PTX的安全性和有效性进行综合分析，以提供更全面的证据支持。

本研究遵循了系统综述和荟萃分析的首选报告项目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）指南。研究方案已在PROSPERO注册（CRD42024565014）。研究的筛选和数据提取过程由专业团队进行，其中通过Rayyan.ai自动检测重复内容，去除了74篇文章，剩余179篇文章。随后，通过手动筛选文章标题和摘要，并进一步阅读全文，最终确定了35篇符合预设纳入标准的文章。图1提供了文章筛选的流程图，详细说明了纳入和排除的过程。

在纳入的35项研究中，有30项是临床试验，5项是随机对照试验。这些研究涵盖了不同的治疗方案和患者群体，其中一些研究涉及转换胃切除术后的患者。研究的特征包括治疗方案、患者人数、随访时间以及主要的疗效和安全性指标。通过对这些数据的整合，我们能够更全面地评估IP PTX在治疗胃癌腹膜转移方面的效果。

在讨论部分，本研究系统综述和荟萃分析的目标是评估IP PTX为基础的治疗方案在胃癌腹膜转移患者中的疗效。我们回顾了35项研究，涵盖了1456名患者的生存数据和不良事件。从21项研究中获得的汇总数据显示，IP PTX为基础的治疗方案在855名患者中的中位生存时间（MST）为20.21个月。同样，从19项研究中提取的汇总数据表明，IP PTX为基础的治疗方案在785名患者中的1年总生存率（OS）为71%（95%置信区间：66-76%）。一些研究还提供了关于在IP PTX治疗后接受转换胃切除术的患者的数据。这些数据表明，转换胃切除术可能对提高患者的生存率起到重要作用。此外，研究还分析了IP PTX治疗后的不良事件，发现最常见的不良事件包括脱发和贫血。这些结果进一步支持了IP PTX在治疗胃癌腹膜转移方面的安全性和有效性。

综上所述，本研究的荟萃分析表明，IP PTX作为一种治疗胃癌腹膜转移的方法，具有显著的前景。腹腔内给药系统能够克服药物在腹膜中渗透不足的问题，实现更高的局部药物浓度，同时减少全身毒性。我们的研究结果表明，IP PTX可能在改善这些患者的生存率方面发挥积极作用。然而，目前的数据仍然零散，需要更大规模的临床试验来得出更加明确的结论。未来的研究应进一步探讨IP PTX的疗效和安全性，特别是在不同患者群体中的应用效果。此外，还需要研究不同治疗方案的组合，以评估其对胃癌腹膜转移患者的综合影响。通过这些研究，我们希望能够为临床实践提供更科学的依据，从而提高胃癌腹膜转移患者的治疗效果和生存率。