《European Journal of Surgical Oncology》：Stromal Tumor infiltrating lymphocytes (sTILs) as a prognostic biomarker in Ovarian Cancer After Neoadjuvant chemotherapy.
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高级别浆液性上皮卵巢癌患者术后sTILs对生存率的影响，通过分析168例接受HIPEC患者的FFPE组织，确定卵巢sTILs阈值为20%，腹膜为26%，显示sTILs≥20%与更好总体生存率相关（HR 0.96, p=0.003）。
斯尼塔·西努库马尔（Snita Sinukumar）、穆法达尔·卡齐（Muffaddal Kazi）、努坦·朱姆勒（Nutan Jumle）、拉克什米·S·库马尔（Lakshmy S. Kumar）、迪利普·达莫达兰（Dileep Damodaran）、萨杰娜·PV（Sajna PV）、舒巴·C（Shuba C）、玛纳西·特里维迪（Manasi Trivedi）、塔赫尔·查乔德瓦拉（Taher Chachhodwala）、哈里什·昌德兰（Hareesh Chandran）、阿鲁纳·普拉布（Aruna Prabhu）、迪皮卡·尚卡尔（Deepika Shankar）、阿迪蒂·巴特（Aditi Bhatt）
印度马哈拉施特拉邦浦那市萨松路32号杰汉吉尔医院（Jehangir Hospital）外科肿瘤科
摘要：
目的
本研究旨在评估间期细胞减灭术（interval cytoreductive surgery）联合HIPEC治疗后，高分级浆液性上皮性卵巢癌患者中肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）对生存率的预测影响。
材料与方法
168名接受间期细胞减灭术的高分级浆液性卵巢癌患者的福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织由专业肿瘤病理学家进行了评估。计算了每位患者卵巢和大网膜的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的平均百分比。为了确定可作为预后生物标志物参考值的TILs阈值，我们使用了“R-stats”包中的“maxstat”程序进行最大分布秩统计分析。总体生存期（OS）被用作评估预后的终点。TILs对生存率的预测意义通过单变量对数秩检验和多变量Cox回归分析来确定。
结果
卵巢中的sTILs组内系数为0.882 [95%CI 0.85-0.90]，大网膜中的sTILs组内系数为0.93 [95%CI 0.91-0.95]，表明病理学家之间有较好的一致性。卵巢的TILs阈值为20%，大网膜的TILs阈值为26%。当将卵巢中的TILs分为20%的临界值时，无论是在单变量分析还是多变量分析中，总体生存期（OS）均有所改善（对数秩检验：0.97 [0.94-0.99, p=0.007]；Cox回归分析：HR 0.96 [95%CI 0.93–0.99, p=0.003]）。
结论
尽管我们的研究为sTILs在晚期高分级浆液性上皮性卵巢癌中的预测作用提供了一些证据，但确定的阈值需要在未来的研究中进一步验证。
引言
最常见的卵巢癌类型是上皮性卵巢癌（EOC）。大多数EOC患者被诊断时已处于晚期FIGO分期（III或IV期）。EOC是一种异质性疾病，临床表现多样，从局部病变到广泛腹膜播散不等，因此预后也各不相同。[1] 最常见的组织学亚型是高分级浆液性卵巢癌（HGSOC），通常预后较差。尽管医学治疗和手术技术有所进步，卵巢癌仍然是最致命的妇科癌症之一。[1,2] 为了提高生存率，研究人员正在努力更好地理解上皮性卵巢癌的肿瘤生物学特性，并寻找各种具有临床意义的预后生物标志物，以帮助实现个性化治疗和预后预测。近年来，人们对卵巢癌的免疫微环境，尤其是肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）越来越感兴趣。[3] 最近的研究表明，在乳腺癌、结直肠癌和食管癌等多种癌症中，TILs水平升高与更好的预后相关。[4,5,6] 一些研究显示，TILs与上皮性卵巢癌患者的生存率和预后改善有关。[7,8,9] 这些结果很有前景，可能为未来结合免疫检查点阻断疗法治疗上皮性卵巢癌开辟新的途径。实际上，目前已有多项相关研究正在进行中，探索在标准治疗中添加免疫检查点抑制剂的作用。[10] 因此，进一步研究TILs作为临床生物标志物的作用变得尤为重要，这不仅有助于预后预测，还能帮助预测治疗效果。
在本研究中，我们旨在评估新辅助化疗后，HGSOC患者中肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）对生存率的预测影响。
材料与方法
这是一项多机构观察性研究，研究对象为168名IIIC期和IVA期高分级浆液性上皮性卵巢癌患者，这些患者在新辅助化疗（NACT）后接受了间期细胞减灭术。收集了包括肿瘤分级、肿瘤分期、组织学类型、残留肿瘤情况、化疗反应程度、病理腹膜癌病指数（KELIM score）和随访详情在内的临床病理数据以供分析。
生存统计
生存终点从手术当天计算至事件发生的时间。总体生存期（OS）的终点是死亡，无复发生存期（RFS）的终点是复发。未发生事件的患者在最后一次随访时被标记为“删失”。事件发生时间使用Kaplan-Meier方法测定，随访持续时间使用反向Kaplan-Meier方法计算。TILs对生存率的预测意义通过单变量对数秩检验和多变量分析来确定。
结果
168名患者的中位年龄为54岁（范围46-60岁）。153/168（91%）患者被诊断为IIIC期高分级浆液性上皮性卵巢癌。所有患者在新辅助化疗后均接受了间期细胞减灭术。80%的患者接受了热灌注腹腔化疗（HIPEC）。
手术后的病理完全切除率为10%（范围6-16%），病理完全切除率为8%（范围4-13%）。
讨论
本研究旨在评估间期细胞减灭术后sTILs对生存率的预测影响。根据2014年国际肿瘤浸润淋巴细胞工作组（International sTILs Working Group）关于乳腺癌的建议，使用H&E染色切片测量了肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）。[11] 我们的研究针对的是特定的一组IIIC期卵巢癌患者，这些患者还接受了HIPEC治疗，这使得我们的研究具有独特性，因为目前尚无关于此类患者中sTILs的文献。
结论
虽然我们的研究为sTILs在晚期高分级浆液性上皮性卵巢癌中的预测作用提供了一些证据，但确定的阈值需要在未来的研究中进一步验证。
作者贡献
所有作者均参与了研究的构思和设计。
概念化：斯尼塔·西努库马尔（Snita Sinukumar）
方法学：努坦·朱姆勒（Nutan Jumle）、斯尼塔·西努库马尔（Snita Sinukumar）、萨杰娜·PV（Sajna PV）、舒巴·R（Shubha R）、哈里什·昌德兰（Hareesh Chandran）、塔赫尔·查乔德瓦拉（Taher Chachhodwala）、玛纳西·特里维迪（Manasi Trivedi）
正式分析和调查：穆法达尔·卡齐（Mufaddal Kazi）、斯尼塔·西努库马尔（Snita Sinukumar）
初稿撰写：斯尼塔·西努库马尔（Snita Sinukumar）
审稿和编辑：穆法达尔·卡齐（Mufaddal Kazi）、迪利普·达莫达兰（Dileep Damodaran）、阿鲁纳·普拉布（Aruna Prabhu）、迪皮卡·尚卡尔（Deepika Shankar）
监督：阿迪蒂·巴特（Aditi Bhatt）
利益冲突声明
作者声明没有已知的可能影响本文工作的财务利益或个人关系。
作者声明没有可能被视为潜在利益冲突的财务利益或个人关系：
