非对称有机催化的脯手性膦酸甲基化反应：P(V)立体中心的构建

《ACS Catalysis》：Asymmetric Organocatalytic Methylation of Prochiral Phosphinic Acids: Construction of P(V)-Stereogenic Centers

不对称烷基化拓展至磷立体中心系统，采用cinchonidine相转移催化剂形成紧密离子对，实现温和条件下的O-C键甲基化，生成手性磷酸盐中间体，进而合成三磷氧烷等磷立体异构体化合物，为农业化学提供新素材。

　　

不对称烷基化是一种用于立体选择性构建手性分子的基本策略，传统上主要关注对碳立体中心的控制。最近的进展将这种方法扩展到了以杂原子为中心的体系，实现了选择性的C-杂原子键形成，从而生成杂原子的立体化学性质。尽管基于硫的烷基化在近期研究中受到了广泛关注，但用于合成P-立体化合物的有效烷基化策略仍然有限，尽管它们在催化和药物开发中具有关键作用。在这里，我们介绍了一种有机催化的不对称甲基化方法，用于对前手性膦酸进行甲基化，以获得P(V)-立体性的磷化合物。通过使用一种从金鸡纳碱衍生的相转移催化剂，与前手性膦酸阴离子形成稳定的离子对，可以在温和条件下利用简单的甲基化试剂高效地实现O-C键的高度立体选择性形成。所得到的手性膦酸盐作为关键中间体，可以经历立体特异性的亲核取代反应，从而生成多种P-立体化合物，包括三级膦氧化物、膦酰胺和膦酸盐。这些手性磷化合物表现出良好的生物活性，凸显了它们在农用化学品开发中的潜力。