通过激发态Pd催化的自由基接力Heck反应，利用杂化配体实现胺的α-C(sp3)–H烯基化

《ACS Catalysis》：Hybrid Ligand-Enabled α-C(sp3)–H Alkenylation of Amines through Excited-State Pd-Catalyzed Radical Relay Heck Reaction

α-C(sp3)–H烷基化通过可见光诱导的钯催化自由基接力Heck反应实现，首创单齿磷化合双齿氮配体混合配体系统，抑制β-H消除并稳定烯烃插入过程，成功合成复杂生物胺及天然产物caulophyllumine B和norruspoline。

　　

α-C(sp³)–H烯基化胺类化合物是一种直接且高效的方法，可用于合成烯丙胺，但该方法通常受到苛刻反应条件的限制，并且需要预先活化的烯烃。在这里，我们提出了一种可见光诱导的钯催化自由基接力Heck反应，该反应能够以高选择性直接实现α-C(sp³)–H烯基化胺类化合物的转化。一个关键的创新点是使用了混合配体系统，该系统结合了单齿膦配体和双齿氮配体——这是首次在光诱导的钯催化反应中使用双齿氮配体。这种设计通过稳定烯烃插入过程有效地抑制了竞争性的β-H消除反应，并为单齿膦配体的解离设置了能量障碍。通过对该方法进行改进，我们成功实现了复杂生物活性胺类化合物的后期α-C(sp³)–H烯基化反应，并简化了两种天然产物caulophyllumine B和norruspoline的合成过程，这凸显了该方法在合成有机化学和生物医学领域的巨大应用潜力。