通过α-氟烯烃的氨基(放射性)氟化反应，可简便地合成β,β-(放射性)二氟胺

《ACS Catalysis》：Facile Synthesis of β,β-(Radio)difluoroamines via Amino(radio)fluorination of α-Fluoroalkenes

通过铁催化三组分反应实现[18F]–CF?? motifs的高效合成，机理涉及自由基-极性交叉路径，适用于复杂药物分子。

　　

鉴于放射性标记的gem-二氟亚甲基（[¹⁸F]–CF₂?）基团在生物活性分子中的普遍存在，其合成对于放射性示踪剂的开发具有实际意义。然而，传统的构建[¹⁸F]–CF₂–基团的策略较为有限，主要依赖于对定制前体的¹⁸F>氟化处理，或使用放射性合成的二氟甲基化试剂进行多步骤¹⁸F-二氟甲基化。本文提出了一种概念上不同的烯烃双功能化策略，用于¹⁸F-gem-二氟亚甲基的合成，该方法利用铁催化剂实现α-氟烯烃的三组分氨基（放射性）氟化反应，从而生成未保护的β,β-二氟胺及其¹⁸F>标记类似物。该转化过程在低温且不受空气影响的条件下高效进行，并能适用于多种底物，包括复杂的药物类分子，且无需使用预先功能化的前体。机理研究表明，这一反应路径涉及亲电的氮中心自由基加成以及随后的氮杂环丙烷中间体的亲核环 opening 反应，从而形成C–F键。这项工作有效扩展了用于构建复杂^18/19F-gem-二氟甲基化合物的工具箱。