靶向混合治疗纳米载体通过结合化学与物理作用增强溶栓治疗效果

《ACS Applied Materials & Interfaces》：Targeted Hybrid Theranostic Nanocarriers Enhance Thrombolytic Therapy via the Integration of Chemical and Physical Action

血栓溶解疗法存在半衰期短、靶向性差和出血风险等问题。本研究开发了一种金纳米颗粒与融合白蛋白复合的靶向纳米载体，通过靶向肽结合激活血小板过表达的P-选择素实现精准递送。载体显著延长循环时间，增强尿激酶在血栓部位的沉积，并通过光热效应协同破坏血栓，同时具备X射线衰减特性便于影像追踪。实验证实该复合物具有高效溶栓、低毒性和良好生物相容性。

　　

溶栓疗法仍受到溶栓药物（如尿激酶）半衰期短、靶向性差以及出血风险高的限制。在这里，我们报道了一种用于靶向输送尿激酶的混合纳米载体，该载体具有更高的疗效和更低的脱靶毒性。这种定制的纳米载体由金纳米颗粒（Au NPs）和含有靶向肽的多功能融合白蛋白组成，该靶向肽能与血栓部位活化血小板膜上过度表达的P-选择素高度结合，显示出出色的精准性和效率。在细胞和动物模型中均证实了这种混合纳米载体对溶栓效力的提升。含有靶向肽的白蛋白能够延长药物在体内的循环时间，并改善尿激酶在血栓中的沉积。这种白蛋白包裹的金纳米颗粒具有增强的光热效应，能够促进血栓溶解，并通过提高药物渗透性来增强尿激酶的药理作用。此外，金纳米颗粒具有良好的X射线衰减能力，可以通过计算机断层扫描（CT）成像来动态监测治疗效果。极低的溶血和组织损伤进一步证明了该混合纳米载体的安全性。这项工作展示了一种多功能纳米平台，能够以靶向方式实现血栓的化学和物理清除，在临床应用中具有很高的转化潜力。