基于模型的非晶固体分散制剂开发：应用于干颗粒压片及薄膜包衣片剂工艺，同时考虑溶解过程及材料依赖性响应

《Industrial & Engineering Chemistry Research》：Model Assisted Development of an Amorphous Solid Dispersion Formulation in a Dry Granulated and Film Coated Tablet Considering Dissolution As the Process and Material-Dependent Response

研究采用干法制粒工艺制备无定形固体分散体口服片剂，通过经验模型结合历史数据确定关键中间物料性能参数，建立涵盖材料、工艺及溶胀动力学的混合模型，实现工艺参数优化和商业化生产可行性分析。

　　

本研究描述了在开发一种非晶态固体分散体制剂的固体制剂生产工艺时所采用的建模方法，该方法采用了干法制粒技术。通过实验室规模的实验获得了中间材料特性的目标值，以确保产品性能符合要求。这些目标值被用作设计依据，设计过程中运用了基于历史数据的经验模型，从而无需在商业生产规模上进行任何实验即可实现工艺放大。在首次试验之后，又通过基于物理原理的模型设计了新的工艺条件来指导后续的实验工作。针对整个生产流程构建了一个混合模型，该模型考虑了所有材料与工艺之间的相互依赖关系，包括由于片芯暴露在温度和湿度变化而导致的片剂溶解速率的变化。该模型用于确定各单元操作中的可行操作范围，同时考虑了操作限制以及原料质量的预期变化。